兽医流行病学：第九章 实验流行病学.ppt

第九章 实验流行病学 概述 在观察研究中，无人为因素的影响，均选择的是自然病例，但仍可能存在有难以控制的外界因素。例如猪附红小体病，PRRS等。 为了更简单、明了的确定可能病因与疾病的相互关系，采取人为控制因素的方法进行不同处理作为实验组（根据实验需要而定组数），同时设立不加处理的对照组（也要根据实验需要而定组数）。 与队列研究相同的是，也是从因求果，本质上是前瞻性。它是研究者对因素进行直接控制的队列研究方法。 概述 分类：分为现场实验流行病学研究和实验室（动物）实验流行病学研究 现场：优点是，能比动物实验流行病学研究更确切反映疾病的发生规律， 缺点是受干扰的因素较多，需要科学的加以设计。 实验室：能完全控制全部外来影响，得到高质量的实验数据。实验结果与自然实际情况有所出入。 第一节 现场实验流行病学研究 (一)现场的特点： ①动物：生产场，不是购入或专门饲养； ②环境：自然饲养的环境； ③病例：是自然的、不是人为造病或人工发病； ④仅实验因素这一项不同，对比药效、疗效等； 基本思路： 在兽医流行病学研究中，常常从描述阶段直接过渡到实验阶段，（绕过了分析这一阶段），而人医中受法律、伦理等方面的限制。 （二）现场实验设计原则 1.实验现场：应具备进行该实验的基本条件，如进行抗菌药物的疗效试验要求发病率高和稳定； 2.实验样本含量：保证在实验结束时有合符统计学需要的样本数。 3.实验分组：要求随机化分组，同时有均衡性和可比性； （二）现场实验设计原则 4.观察指标和实验期限：尽量以客观的量化指标，并且方法和标准要一致。不可双重标准；双盲性进行，期限适可而止,以防节外生枝。 5.及时整理和鉴定效果 应具有特异性和可重复性的鉴定效果指标，并有近、远期的效果评价； (三)现场实验设计内容 1.确定实验目的：目的要明确，少而精，不可力量分散，以集中优势人力。 2.确定观察动物和动物数：根据实验目的确定实验观察对象，免疫学评价时要求用健康、易感，未接受过疫苗制品或药品的，作病因研究时，应是健康动物，临床实验应以病畜或有效接触者（如同居）为实验对象。 3、对照组选择：切实注意实验组和对照组的均衡性和可比性，最好用同期对比，有时也可用历史对比。 (三)现场实验设计内容 4、确定观察期限：适时而止，即达到目的即可，不要胡子工程，马拉松赛跑。不同实验要求也不同。 5、提出具体实验方案，所需设备，拟定分析提纲与表格。 6、整理资料及分析，方法与队列研究基本相同。 第二节 自然实验 是指自然存在的疾病与理想设计很接近的实验。 条件： 1、自然存在两个群体，构成试验组和对照组。两组动物有较大数量。 2、彼此间具有均衡性和可比性，除研究因素以外的其他因素很相似，如环境、年龄、性别、品种等。 3、两组动物的暴露水平有明显差异，最好只一个假设因素。 4、两者观察指标相同。对研究因素的观察期限相同，记录时间上同步。 第三节 动物实验流行病学研究 一、概述： 指实验室（不一定是严格的常规实验室，而指任何用与关于动物 研究的实验室设施、人为控制环境）条件下用实验动物或本动物进行流行病学研究 。 研究者可控制动物环境。 对实验的动物分配，可根据不同设计要求，比较各组动物对因素的应答，得出高质量的实验数据和科学结论。 二、设计原则： （一）动物选择：均衡性和可比性，质量标准合格。遗传背景一致的近交系的动物。简介有关实验动物的微生物学标准（见补充材料）。 （二）动物分组 以实验目的而定，随机性选择，排除因选择误差带来的不利影响。动物的分组和结果观察采用双盲试验（掩盖技术），防止主观误差。 （三）动物数 能使结果进行统计分析，产生显著性差异。 （四）动物试验的设施与环境 特别是感染，放射性动物试验要求有一定设施，环境对试验结果也有影响，烈性感染试验要严加控制、隔离。 四、结果观察和分析评价 （一）结果观察 双盲法进行（包括分组），对试验应答的测量应采用相同方法、仪器，结果判断按相同标准。 （二）分析评价 1．使用试验动物：结果不一定都能适用于本动物 2．使用本动物：其结果有很高价值，能真实反映自然发生疾病情况，可以直接用于现场，但试验研究所使用的本动物，不能完全等同于现场的真实动物群体，一些实验结果评价应慎重。 例如 人工感染试验排除了其他传染或非传染因子的联合作用，现场中则普遍存在。所以一般过程、步骤是： 实验室试验 现场的田间试验 中间试验 扩大的区域试验。 根据四者的一致性，作出最后的评价。 （二）分析评价 3、人工发病或感染是否与自然发病完全一致？许多疾病很难复制，如PRRS，AIV H9亚型；人工发病或感染也不如自然发病典型。 4、所有的测