酰化反应原理与实例解析.pdfVIP

第四章 酰化技术 本 章 教 学 设 计 工作任务 通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务： 1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品； 2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品； 3.围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。 学习目标 1.掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其 N-酰化、酯 化中的应用； 2.掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法； 3.掌握生产中操作及注意事项； 4.掌握 Friedel-Crafts 酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用，在生产 中的应用及注意事项； 5.理解 Hoesch 反应、Gattermann 反应、Vilsmeier 反应的用途、适用条件及在药物合成 中的应用； 6.掌握活性亚甲基化合物α位 C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用； 7.了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用 学时安排 课堂教学 10 学时 现场教学 6 学时 实训项目 项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备 项目二：扑热息痛的制备 项目三：草酸二乙酯的制备 学习目标  掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其 N-酰化中的应用；  掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。  掌握生产中操作及注意事项  了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用 第四章 酰化技术 第一节 概述 一、酰化反应 1．概念 酰化反应：是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基 是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。 2 ．反应通式 O O R C Z SH R C S H Z （式中RCOZ 为酰化剂，Z 代表 X ，OCOR，OH，OR ˊ,NHR ″等；SH 为被酰化物，S 代表 R ˊO 、R ″NH、Ar 等。）OH，OR ˊ,NHR ″等；SH 为被酰化物，S 代表 R 二、常用酰化剂及其活性 ★1．常用酰化剂：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等酰化剂的活性规律：当酰化剂（RCOZ） 中 R 基相同时，其酰化能力随 Z— 的离去能力增大而增加（即酰化剂的酰化能力随离去基 团的稳定性增加而增大）★常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯 酸酐 羧酸酯 羧酸 酰胺 三、酰化反应在化学制药中的应用 永久性酰化 制备含有某些官能团的药物 保护性酰化 第二节 N-酰化 常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂 一、羧酸酰化剂 1.反应过程 O O O _ HL R C L RRNH R C L R C NRR HNRR ★2.适用对象 羧酸是弱的酰化试剂，一般适用于酰化活性较强的胺类。 3.反应条件及催化剂 （1）反应条件 酸过量 为了加速反应，并使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之一过量，通常是 酸过量。 脱水 可用以下方法脱水 高温熔融脱水酰化法 适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水， 可制得 N-苯甲酰苯胺。 反应精馏脱