小儿临床用药0002.pptVIP

小儿临床用药 小儿期 ? 新生儿期 ? 婴儿期 ? 幼儿期 ? 学龄前期 ? 学龄期 ? 少年期 (15 岁以下 ) ? 小儿时期的特点：全身组织和器官逐步成长，体 格和神经系统不断发育，遗传性先天疾患最为多 见，感染性及其他后天性病症容易发生。环境因 素对机体的影响也非常明显。 ? 此期发病率和死亡率都远超过成人时期。因此小 儿用药机会较多，用药特点也与成人有异。 ? 大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄 组中有相当大的差异 , 与成人之间的差异更为 显著 . ? 小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的 药动学和药效学特点来指导临床合理用药。 小儿的药动学特点 一、吸收 ? 1 ．口服给药 新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少 ， 2~3 岁达成人水平。 ? 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用 液体剂型，对药物吸收影响较小。 ? 青霉素 G 、氨苄西林、奈夫西林等胃酸减少使其破 坏减少，吸收增加且较快。 ? 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素 B 2 在 pH 值相 对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。 ? 新生儿胆汁分泌较少 ，脂溶性维生素吸收较差。 ? 2 ．胃肠道外给药 ? 新生儿婴幼儿皮下脂肪少 ，肌肉未充分发育，疾病时 末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重 时应以静脉给药途径为首选。 ? 新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄 ，皮肤黏膜给药易经皮 肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制 肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时， 部分葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导 致溶血性贫血的发生。 二、分布 1 ． 机体构成变化 ? 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物 分布。 ? 体液量大 ，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降 低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细 胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性 药物能较快输送至靶细胞。 ? 脂肪含量少 ，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药 物浓度升高，这是新生儿易致药物中毒的原因之一。 2 ． 血浆蛋白结合率低 新生儿血浆蛋白结合率较成人为低 ：①血浆蛋白浓 度低；②蛋白与药物的亲和力低；③血 pH 较低；④ 血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。 ? 因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也 较易引起中毒，血浆蛋白结合率高的药物更是如此， 如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 ? 另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游 离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故 1 周内新生儿 禁用磺胺类、阿司匹林和维生素 K 等。 ? 3 ． 血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善 ， 使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、 全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑 屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺 氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响 血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。 三、代谢 ? 新生儿肝微粒体酶发育不足 ，药物氧化作用降低， 葡 萄糖醛酸转移酶发育不足 ，也使药物的代谢过程障碍。 因此，需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、苯 妥英钠、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的 药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体 内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成 药物蓄积中毒。 ? 葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的 原因之一。若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则 可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增 生，可防止发生高胆红素血症。 ? 儿童肝微粒体酶活性超过成人 ，对某些药物如安替 比林、保泰松、苯妥英钠等的代谢超过成人，因此 每公斤体重用药剂量较成人大。 ? 有些药物在新生儿体内转化途径及转化产物也与 成人不同 。如在新生儿有相当数量的茶碱转化生成 咖啡因，而在成人并无此变化，且消除速率差异很 大。茶碱在两者的半衰期分别 24~36h 和 3~9h 。 ? 影响小儿药物代谢因素较多，应多方面考虑，综 合分析。 四、排泄 ? 新生儿肾功能发育不全 ， 消除药物能力较 差 ，尿 pH 较低，弱酸性药物排泄尤慢。因 此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、 庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青 毒素等，在新生儿半衰期明显延长。 ? 小儿肾功能发育迅速 ， 1 年后甚至超过成人， 这是某些药物的小儿用量相对较大的一个 原因。 ? 总之，与成人的药动学相比，新生儿的药 物分