磺胺醋酰钠的合成专业方案.docVIP

磺胺醋酰钠合成 (Synthesis Sulfacetamide Sodium) 一：药品概述 磺胺醋酰钠在临床上关键用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一个眼科常见药品。磺胺醋酰钠合成是药品化学试验教学中常规项目之一，试验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14碱性液中对Nl进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求磺胺醋酰后，用20％NaOH水溶液和其成盐来制备磺胺醋酰钠。 化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate结构式： 本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。 二：试验目标 1. 掌握乙酰化反应原理 2. 经过本试验，掌握磺胺类药品通常理化性质，并掌握怎样利用起理化性质特点来达成分离提纯产品之目标 3.经过磺胺醋酰钠合成，掌握怎样控制反应过程pH、温度等条件及利用生成物和副产物不一样性质来分离副产物。 三：试验原理 以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液和其成盐来制备磺胺醋酰钠。 合成路线以下： 四：试验关键仪器和试剂及物理常数 1.关键仪器 仪器名称 数量/个 仪器名称 数量/个 50ml烧杯 1 电热套 1 100ml烧杯 1 布氏漏斗 1 温度计 1 电子搅拌器 1 球形冷凝管 1 100ml三颈瓶 1 100ml吸滤瓶 1 250 ml吸滤瓶 1 胶头滴管 1 循环水泵 1 天平 1 抽滤瓶 1 水浴 1 升降台 1 2.原料规格及配比参数。 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 沸点（℃） 溶点（℃） 分子量 磺胺 Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐 CP 3.6ml 0.142 1.42 氢氧化钠 22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40 氢氧化钠 77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40 磺胺醋酰 自制 183 214.24 磺胺醋酰钠 自制 257 236.23 五、试验操作步骤 （一）磺胺醋酰制备 在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃ 待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加醋酐3.6 mL，5 min后滴加77% 氢氧化钠2.5 mL，并保持反应 PH 在12~13之间；随即，每次间隔5 min交替滴加剩下醋酐及77% 氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃及 PH 在12~13之间；加料完成继续保温度搅拌反应30 min。反应完成，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH 至 7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。洗液和滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5 用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到白色粉末，放置30min（不时搅拌，尽可能使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。滤液加少许活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:15 （二）磺胺醋酰钠制备 将以上所得磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少许水润湿（0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤，滤液转至另一个100ml 注意事项： 1.利用主产物和副产物不一样理化性质在不一样pH下分别除去副产物。本试验中溶液pH调整应小心注意，按试验步骤严格控制每步反应pH值，以利于除去杂质。不然试验会失败或收率降低。 2.滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行，每滴完一个溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一个溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。保持反应液一直在一定pH值（pH 12~13），不然产率会降低。 3、本试验中使用氢氧化钠溶液浓度有差异，在试验中切勿用错，不然会影响试验结果，保持反应液最好碱度是反应成功关键之一。 4、pH7时析出固体不是产物，产物在滤液中。pH 4~ 5时析出固体才是产物。 5、加料期间必需严格控制水浴温度，若温度过高易引发磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。 6、本试验使用氢氧化钠溶液有多个浓度，试验中切勿用错，不然会造成试验失败。 7、磺胺醋酰钠制备中