【国自然】手性农药对映异构体的拆分及在动物组织中的残留分析方法.docxVIP

项目研讨含义意图： 以高效液相色谱手性固定相法树立6种手性农药对映异构体的拆分及在动物安排中的残留剖析办法，手性农药别离包含两种杀虫剂马拉硫磷和水胺硫磷、两种除草剂乳氟禾草灵和乙氧呋草黄及两种杀菌剂甲霜灵和己唑醇。经过口服和打针两种途径对大鼠和家兔进行手性农药对映体的挑选性代谢行为研讨。测定排泄物包含尿液和粪便、血样中对映体的含量及相对比值（ER值）随时刻的改变状况，终究检测肝脏、心脏、肌肉、脂肪、脑等安排中农药对映体的含量及ER值并确认对映体的挑选性代谢及残留行为，代谢产品经过质谱进行确证，评论代谢机理。研讨手性农药对映体在动物体内的挑选性代谢行为能愈加实在的反映相关农药污染对人类健康的影响，为其污染管理、辅导合理用药、拟定相关的剖析办法及残留定量等规范供给根据，将农药污染等副效果对人类的影响减至最小。 关键词 手性农药；代谢；挑选性；动物 （一）立项根据与研讨内容（4000-8000字）： 项意图立项根据（研讨含义、国内外研讨现状及剖析，附首要参阅文献目录。） 农药是防看病、虫、草、鼠害不行短少的重要手法，为农业的增收作出巨大贡献，可是因为农药的许多运用，对环境形成了严峻的污染，直接或直接地要挟了人类的健康。绝大多数农药是有机化合物，遍及存在着手性现象。在以往的研讨中，一般不区别手性农药的对映异构体，正因如此，对农药的危险点评所根据的数据是不彻底实在的。 因为立体化学的展开,手性现象已引起了人们的广泛重视，手性是指呈镜像而不重合的联系，如同人的左右手互为镜像但又不能重合。手性化合物中存在两种或以上不同构象的分子，这些分子以镜像联系成对的存在，互称为对映异构体。医药、农药等研讨已深化到分子立体异构范畴，尤其是在医药方面，首要表现在许多手性药物单一异构体的研讨和运用上，许多手性药物对映体的性质已研讨的比较清楚。在农药范畴相关方面的研讨相对滞后，手性农药的各种性质一般是以外消旋体的办法加以研讨的，缺少单一对映体的具体数据。手性农药对映异构具有彻底相同的化学和物理性质，但在生物体系中或许存在天壤之别的生物活性、毒性、毒理及代谢途径等，如具有一个手性中心的多虫畏、盖草能、敌草胺、甲霜灵等生物活性首要集中于其间的1/2对映体，而另一个对映体简直无效；一般出产的氯菊酯、速灭杀丁等只要1/4是高效体,其他3个则为低效或无效成分；氯氰菊酯、溴氰菊酯和丙烯菊酯等,仅1/8是高效体,其他的7个异构体则相对低效或简直无效。在现在一般运用的农药中，约25％具有手性，其间只要少量种类具有光学纯的产品，并且首要集中于菊酯类杀虫剂，绝大部分是以外消旋体的办法出售和运用。投入运用的外消旋体中的低效或无效异构体不只不能有效地防治作物病虫草害，糟蹋人力物力，并且污染环境、下降农产品质量，还或许发生毒副效果，引起药害，严峻影响了人类的健康。 现在，一般经过直接测定农药对高等动物的毒性、毒理及体内代谢途径等来点评对人类或许形成的影响，在这些研讨中农药的手性特征往往被疏忽，隔阂对映体间不同的毒性、毒理及代谢办法因而也被疏忽。农药可以在运用过程中直接或残留于农产品、环境介质中直接的进入人体，因为人体内的许多酶、蛋白等都遍及存在着手性，是一个手性环境，因而手性农药对映体进入人体后或许存在着挑选性的代谢行为。这种挑选性表现在几个方面，一方面，农药外消旋体发生了构型转化，本来为1：1的两种对映异构体，经过代谢效果，某种对映异构体或许占有肯定优势；或许，光学纯异构体或许发生外消旋化或彻底转化成另一种对映异构体；另一方面，其间一种优先被代谢成其它代谢产品，另一种则相对安稳而不被代谢或代谢较慢。现在在进行手性农药的毒性毒理点评时，是将含有两种或两种以上对映异构体的外消旋体农药当作一种农药来处理，没有考虑到对映异构体的构型转化或优先代谢的特性，因而使得传统上对手性农药的危险点评是不行靠的，即在进行手性农药的毒性毒理点评时所得的数据是不实在的。这种对映体的代谢及转化行为使得对手性农药的研讨变得更为杂乱。 研讨手性农药对映异构体在动物体内构型转化或优先代谢等行为可以更实在的反映其对人类健康的影响状况，这种影响有几个方面的或许，榜首，在以往以为毒性大、三致效果强、代谢缓慢的手性农药中，部分手性农药的副面效果或许是由非活性的对映体所形成的，而实在起效果或活性更高的异构体的副面影响相对要小的多，如前期运用的DDT及其类似物。针对这种状况经过组成、出产及运用单一异构领会战胜以往的缺陷。第二，非活性或活性低的对映体优先被代谢或转化，然后下降了副效果，这种或许是人们所期望的，并且若能探知导致这种优先代谢或转化的原因，将对辅导手性农药的不对称组成和光学纯手性农药的出产具有十分重要的含义。第三，一种异构体代谢转化为副面效果更强的另一种异构体，这种状况下其危险要比毒理毒性试验测得的成果高的多。可是现在有