药理--第三章-药物效应动力学.pptVIP

2021/2/6 * 100% 50% E ED50 LD50 AE AL lg D 100% 50% L 2021/2/6 * 半数有效量(ED50) ——50%实验动物出现阳性反应的剂量 半数致死量(LD50) ——50 %实验动物死亡的剂量 ED50越大,药物作用越弱（反映药物疗效） LD50越大,药物毒性越小（反映药物毒性） 治疗指数（TI）:LD50 /ED50的比值; 治疗指数越大,药物越安全。 TI ＞3有实用意义（临床用药大多＞ 10） 2021/2/6 * 100% 50% E ED50 LD50 AE AL BE BL log D log D 2021/2/6 * 100% 50% E ED50 LD50 DE DL CL log D log D ED95 LD5 CE 安全系数: LD5与ED95 之间的范围（越大,越安全） 2021/2/6 * 量效 关系 效价强度 效能 量反应 半数 有效量 半数 致死量 治疗 指数 安全 系数 作用 质反应 安全性 （正比） 2021/2/6 * 甲药的LD50比乙药小,则说明: A 甲药的毒性比乙药大 B 甲药的毒性比乙药小 C 甲药的作用比乙药大 D 甲药的作用比乙药小 E 甲药的作用时间比乙药长 2021/2/6 * 复习要点（2） 量效关系定义 量效曲线类型（注意横坐标） 效能定义 效价强度定义（值越小,强度越大） 常用量的定义 ED50、LD50定义及意义 评价药物安全性的指标及意义 （半数致死量、治疗指数、安全系数——正比） 2021/2/6 * 受体 细胞中的特殊蛋白质 配体 与受体特异性结合的化学物质 内源性配体——激素、递质、自身活性物质 外源性配体——某些药物、毒物 锁 钥匙 二、受体的概念和特性 第三节 药物与受体 2021/2/6 * 灵敏性 特异性 受体的特性: 饱和性 可逆性 多样性 2021/2/6 * （一）经典的受体学说——占领学说 药物只有与受体结合才能激活并产生效应; 效应强弱与被占领的受体数目成正比 当受体全部被占领时达最大效应 激动受体产生效应的条件:亲和力、内在活性 三、受体与药物的相互作用 2021/2/6 * （二）受体药物反应动力学 D＋R D-R复合物→ → →效应 K1 K2 亲和力 1. KD （解离常数）:指引起最大效应的一半时（即50％受体被占领）所需要的药物剂量。 其值越大,亲和力越小。 2. pD2（亲和力指数）: pD2=─lgKD 其值与亲和力成正比。 内在活性 通常0≤ ? ≤1 2021/2/6 * X、Y、Z三药与受体的内在活性(Emax)相等。亲和力（pD2）不等，X Y Z A 、B、C三药与受体的亲和力(pD2)相等，但内在活性(Emax) 不等， A＞B＞C. 效能反映药物的内在活性 效价反映药物与受体的亲和力 2021/2/6 * 两药亲和力相等时,其作用强度取决于内在活性的强弱。 两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小。亲和力越大（所需剂量越小）,效价强度越大 2021/2/6 * 四、作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性 完全激动药 强 强（α= 1） 部分激动药 强 弱（0α1） 拮抗药 强 无（α= 0） 拮抗药 激动药 根据与受体结合的可逆性分为: 竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药 2021/2/6 * 完全激动药+部分激动药＜单用完全激动药 联合用药:吗啡、喷他佐辛 2021/2/6 * 受体拮抗药 （1）竞争性拮抗药: 与受体的结合是可逆的。 增加激动药的浓度,能达到原来的最大效应。 当拮抗剂的浓度增大时,可使 激动药的量效曲线平行右移,最大效能不变。 拮抗参数（pA2） 拮抗药+激动药×2=单独用激动药（效应） pA2越大,拮抗药浓度越小,拮抗作用越强 2021/2/6 * 例如:测得3个拮抗药的PA2值分别为3、4、5,则相应拮抗药的摩尔浓度为10-3M、10-4M、10-5M,哪个拮抗作用更强? 拮抗参数—— 当激动药与拮抗药合用时,若两倍浓度激动药产生的效应恰好等于未加入拮抗药时所引起的效应,则加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA2 2021/2/6 * 受体拮抗药 （2）非竞争性拮抗药: 与受体的结合是牢固或不可逆的。 增加激动药的浓度,不能达到原来的最大效应。 当拮抗剂的浓度增大时,可使 激动药的量效曲线右移,最大效应降低。 2021/2/6 * 竞争性拮抗药+激动药 降低激动药与受体的亲和力,不降低其内在活性 使激动药的量效曲