第九章结晶制药工程原理与设备案例.pptVIP

2021/2/21 * 提高晶浆浓度,促进溶液中溶质分子间的相互碰撞聚集,获得较高的结晶速率和结晶收率。但相应杂质的浓度及溶液黏度也增大,悬浮液的流动性降低,不利于结晶析出;也可能造成晶体细小,使结晶产品纯度较差,甚至形成无定形沉淀。 因此,晶浆浓度应在保证晶体质量的前提下尽可能取较大值。 对于生物大分子,通常选择3%~5%的晶浆浓度比较适宜;对于小分子物质（如氨基酸类）则需要较高的晶浆浓度。 7．晶浆浓度 2021/2/21 * 8．结晶系统的晶垢 结晶器壁及循环系统中产生晶垢,影响结晶过程效率。 防止晶垢或除去晶垢方法: 1）壁内表面采用有机涂料,保持壁面光滑,防止在器壁上的二维成核现象的发生; 2）提高结晶系统中流体流速,使流速分布均匀,消除低流速区; 3）若外循环液体为过饱和溶液,使其中不含有晶种; 4）采用夹套保温方式防止壁面附近过饱和度过高; 5）增设晶垢铲除装置,定期添加溶剂溶解产生的晶垢; 6）蒸发室壁面极易产生晶垢,可采用喷淋溶剂的方式溶解晶垢。 2021/2/21 * 9．共存杂质的影响 结晶的对象是多组分物系,要选择性结晶目标产物。 如果共存杂质的浓度较低,一般对目标产物的结晶无明显影响。但如果在结晶操作中杂质含量不断升高(如采用蒸发式结晶操作时),杂质的积累会严重影响目标产物结晶的纯度。 结晶操作中需要控制杂质的含量,往往在结晶系统中增设除杂设备。离子交换柱或废液排放。 2021/2/21 * 其他结晶方法 其他的特殊结晶方法有升华结晶、沉淀结晶、喷射结晶、冰析结晶等。 升华是指物质直接从固态变成气态的过程,反升华则是气态物质直接凝结为固态的过程。升华结晶过程包括这两步,以实现把一个升华组分从含其他不升华组分的混合物中分离出来。碘、萘、樟脑等常采用这种方法进行分离提纯。 2021/2/21 * 沉淀结晶包括反应结晶和盐析结晶两个过程。反应结晶过程产生过饱和度的方法是通过气体或液体与液体之间的化学反应,生成溶解度很小的产物。盐析结晶过程则是通过往溶液中加入某种物质来降低溶质在溶剂中的溶解度,使溶液达到过饱和。 喷射结晶类似于喷雾干燥过程,是将很浓的溶液中的溶质或熔融体固化的一种方式。此法所得固体并不一定能形成很好的晶体结构,固体形状很大程度上取决于喷射口的形状。 2021/2/21 * 第三节 结晶设备 冷却结晶方法:自依据过饱和度产生方法的不同,可将结晶过程分为冷却式、蒸发式和真空式。 自然冷却法:将热的结晶溶液置于的结晶釜中,靠大气自然冷却而降温结晶。 特点:产品纯度较低,粒度分布不均,易发生结块现象。 设备所占空间大,容积生产能力较低。但结晶过程设备造价低。 冷却结晶方法:自然冷却、间壁换热冷却和直接接触冷却。 2021/2/21 * 间壁换热冷却结晶:典型的内循环式,冷却量由夹套换热器传递。换热面积的较小,换热量不大。 内循环式间壁冷却结晶器 2021/2/21 * 外循环式结晶器传热系数较大,换热面积可变,但必须选用合适的循环泵,以避免悬浮晶体的磨损破碎。 外循环式间壁冷却结晶器 2021/2/21 * 直接接触冷却结晶: 通过冷却介质与热母液的直接混合而达到冷却结晶的过程。 冷却介质有空气、与结晶溶液不互溶的碳氢化合物和专用的液态冷冻剂。 冷却介质可能对结晶产品产生污染,选用的冷却介质不能与结晶母液中的溶剂互溶或者虽互溶但应易于分离。 2021/2/21 * 2.蒸发结晶:使溶液在常压或减压下蒸发浓缩而达到过饱和的结晶过程。 适用于溶解度随温度降低而变化不大或具有逆溶解度特性的物系。对晶体的粒度不能有效的加以控制。消耗的热能较多,加热面问题也给操作带来困难。 蒸发结晶器常在真空度不高的减压下操作。降低操作温度,以利于热敏性产品的稳定,并减少热能损耗。 2021/2/21 * 3.真空绝热冷却结晶:使溶剂在真空下闪急蒸发而使溶液绝热冷却的结晶法。 适用于具有正溶解度特性而溶解度随温度的变化率中等的物系。 操作原理:把热浓溶液送入绝热保温的密闭结晶器中,器内维持较高的真空度,由于对应的溶液沸点低于原料液温度,溶液闪急蒸发而绝热冷却到与器内压强相对应的平衡温度。 溶液通过蒸发浓缩及冷却两种效应来产生过饱和度。 2021/2/21 * 特点:主体设备结构相对简单,无换热面,操作比较稳定,不存在晶垢妨碍传热的问题。 2021/2/21 * 4.盐析(溶析)结晶 盐析(溶析)结晶:向溶液中加入某些物质,以降低溶质在原溶剂中的溶解度,产生过饱和度的方法。 盐析剂的要求:能溶解于原溶液中的溶剂,但不（很少）溶解被结晶的溶质,而且溶剂与盐析剂的混合物易于分离(用蒸馏法)。 NaCl是一种常用的盐析剂,如在联合制碱法中,向低温的饱和氯化铵母