29-四环素氯霉素类抗生素.ppt

四环素类和氯霉素类 Tetracyclines and Chloramphenicols 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫（土霉素）等均有抑制作用。 目的与要求 ????1．掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。????2．熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。 重点、难点 ???重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。????难点：四环素和氯霉素的作用机制。 第一节 四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 天然四环素类 体内过程 口服易吸收分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。可与多价阳离子形成络合，影响吸收 临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎 天然四环素类 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗 半人工合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 速效、强效、长效，对耐药金葡菌有效，目前在临床上最为常用 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 口服吸收率高，不受牛奶和食物的影响，但抗酸药或重金属离子仍可影响吸收 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 临床应用 伤寒、副伤寒 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染