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皮肤光老化的分子机制 光老化是由于皮肤暴露于紫外线下而造成的慢性损伤。 UVB可以直接作用于DNA使其吸收能量，发生突变；UVB与UVAT 生的活性氧簇（ROS）可以间接损伤细胞核及线粒体 DNA导致细胞 功能异常或凋亡。UV照射产生的ROS可氧化损伤蛋白质及脂质， 引起相应功能及结构的异常。紫外线照射可影响皮肤色素代谢 : 即刻反应为黑素的反应性合成增加及其重新分布 ; 迟发反应为黑 素细胞数目增加及活力升高。 紫外线可以上调血管内皮细胞生长 因子的表达上调 , 从而引起毛细血管的增生及扩张。 同时, 紫外线 具有免疫抑制作用 , 导致免疫细胞数量、活力及相关细胞因子表 达的改变 , 但与光老化表现相关性最大的是紫外线引起的真皮细 胞外基质成分的比例、 质量及功能的改变。 临床上光老化皮肤的 主要特征是 :皮肤粗糙、干燥 ,不规则色素沉着 ,弹性降低及深在 性的皱纹。光老化皮肤的特征性改变是 : 胶原纤维、弹力纤维组 织结构缺失 , 以及无定形弹力蛋白样物质的沉积。本文重点回顾 了皮肤光老化分子机制的研究进展 , 现综述如下。 真皮细胞外基质 真皮细胞外基质的主要成分是胶原纤维网、 弹性纤维网和蛋 白多糖。胶原纤维是主要的细胞外成分 , 其中最主要的是 I 型胶 原蛋白。新合成的 I 型前胶原蛋白被分泌到真皮细胞外间隙 ,经 过相关酶的代谢 , 形成三螺旋空间复合体 , 又与其他的细胞外基 质蛋白结合 （例如: 小分子蛋白多糖 ）, 形成结构规则的胶原纤维 束, 为皮肤提供韧性和抗拉性。 弹性纤维网给皮肤提供弹性 ,而蛋 白多糖发挥保湿及生物信号传导的作用。在光损伤的皮肤中 , 这 三种成分均发生了特定的改变 [1-2] 。 在光老化的皮肤中 , 大量的弹性蛋白样物质在真皮上层及中 层堆积,其形成机制目前仍不很清楚 , 可能是由于原有弹力纤维 的降解以及原纤维合成失调造成的。体外实验发现 , 在自由基刺 激或急性UV照射后，成纤维细胞的弹力纤维和原纤维基因表达 上调 , 但这些物质是结构和功能异常的 , 并形成典型光损害皮肤 中的大量无定形物质 [3] 。光损害皮肤的胶原蛋白合成减少 , 与弹 力纤维网一样 , 胶原纤维网也出现了退化和崩解 , 未被吸收的胶 原纤维片段也部分堆积下来 [4] 。研究发现 , 暴露于大量退化胶原 蛋白的成纤维细胞 , 其增殖能力和胶原蛋白的合成能力均降低 [5] 。 氧化应激与 ROS 紫外线作用于细胞 , 首先是细胞内发色基团吸收其电磁能量 并将其转化为化学能量。细胞内发色基团包括 ：DNA尿刊酸、芳 香族氨基酸等 , 吸收能量后 , 与氧分子相互作用 , 产生活性氧簇 （R0S）[6]。ROS可分为两大类:自由基（例如:超氧自由基和羟自 由基）,非自由基成分（单线态氧和过氧化氢）。UVA和UVB匀可导 致皮肤细胞膜附近产生 R0S[7]。当紫外线照射产生的 ROS超过 了细胞所能消除的能力 , 氧化与抗氧化平衡被打破 , 发生氧化应 激。严重的氧化应激可直接造成细胞凋亡或死亡 [8], 而非致死性 的氧化应激引起可调节高度程序化的细胞反应。 ROS刺激的细胞 反应类似于配体激活细胞表面生长因子受体及细胞因子受体的 活化反应 [9-10] 。 生长因子和细胞因子受体的活化 紫外线作用细胞引起一系列信号传导通路活化 , 产生生长因 子或细胞因子刺激反应[11]。UV已证明可以引起多种生长因子 受体家族的活化,例如:表皮生长因子受体(EGFR)成纤维细胞生 长因子受体 (FGFR)[12] 、胰岛素受体 (IR) 、血小板源性生长因子 受体(PDGFR等。另外，细胞因子受体同样可以被活化，包 括:TNF-a和IR-1 o这些受体活化，并出现聚集和相互作用。 研究 发现，用相应的细胞因子单一激活 EGF IL-1或TNF-a受体，只能 引起相应的信号传导，而同时激活这三个受体，可诱发与UV照射 相似的细胞反应。 在这些受体中,EGFR的激活在众多信号通路中起关键作用 ， 且研究最为深入。EGFR是一个180kDa的跨膜信号蛋白，与配体 结合形成同源或异源二聚体 , 使得特异性酪氨酸残端磷酸化 , 再 形成信号传导复合体[13]。这一现象在UV照射皮肤或体外培养 皮肤细胞中都得到了观察。 敲除EGFF配体结合段不能阻止 UV对 于EGFR勺激活作用，说明UV引起的EGFR各氨酸磷酸化是非配体 依赖的。UV引起的EGFR舌化的具体机制还未完全了解，目前认 为是UV照射产生的ROS通过抑制PTPs的活力，导致EGFR各氨酸 的磷酸化 ［14］ 。细胞内存在蛋白酪氨酸激酶 （PTKs） 和蛋白酪氨酸 磷酸化酶（PTPs）的动态平衡，而PTPs催化残基的活性部位 N-乙 酰半胱氨酸残基对 ROS勺氧化作用高