结核病及抗结核药物.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2021/3/26 * 代表药物 作用机制 用药评价 日剂量 （g） 主要不良反应 异烟肼 抑制细胞壁分枝菌酸的合成（DNA） 各型结核病首选药物,安全有效经济 0.3 胃肠道、血液系统、肝损害、过敏、内分泌失调、中枢症状、周围神经炎,分快、慢乙酰化者。 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶（mRNA） 结核病短程化疗成功的关键药物 0.45~0.6 胃肠道、血液系统、过敏、肝损害、可致畸、肾衰竭、药物热 乙胺丁醇 与菌体内Mg2+结合,干扰RNA合成 配合其他抗结核药物,增强疗效,降低耐药产生 0.75~1.0 单侧视神经炎、周围神经炎、手足软弱无力、高尿酸 吡嗪酰胺 渗入含结核杆菌的巨噬细胞内,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用 独特的杀灭方式,可防止或减少停药后复发 1.5~2.0 肝损害,高尿酸、药物热、光敏感、幻听 链霉素 抑制菌体蛋白质合成 穿透力差,只分布于细胞外液,用于早期强化治疗 0.75~1.0 耳毒性、肾伤害 对氨基水杨酸 中间体代谢（苯甲酸和水杨酸）竞争性抑制二氢叶酸合成酶,蛋白质合成受阻 抑菌作用较弱,不易进入巨噬细胞和脑脊液内,不能与利福平同服 8~12 胃肠道、肝损害、药热、皮疹、背痛、颈部肿胀、眼黄、皮白、皮干、结晶尿 左氧氟沙星 抑制菌体DNA回旋酶 长期大剂量使用,容易产生不良反应,而价格昂贵 0.3~0.5 肝肾毒性、胃肠反应、过敏、光敏反应、中枢神经系统反应、肌腱反应 2021/3/26 * 抗结核药物的服用方法 利福平的正确用药方法必须在餐前2小时空腹顿服。空腹状态利于药物最大限度的吸收。有研究结果表明,空腹口服利福平的吸收迅速,1～2小时即可达高峰血浓度,有效血浓度维持6小时;而用牛奶、麦乳精冲服利福平者,服药后1～2小时利福平的血药浓度近乎于0,延长至6小时才出现较低的高峰血浓度,而且维持时间并不延长,这将大大影响利福平的治疗效果,当然利福平也应避免与豆浆、米汤同服。 （用药2周后,t1/2为2小时） 异烟肼为水溶性制剂,药物口服后主要在小肠以扩散方式透过粘膜而吸收。因此,异烟肼适宜空腹服用,为提高血药浓度,以一日量一次顿服为佳,并应避免与制酸药同时服用。  吡嗪酰胺以空腹顿服为佳。空腹服用吡嗪酰胺的血药浓度峰值高于进食者,达峰时间明显延迟,两者的吸收总量无差别。但鉴于该药可引起不同程度的胃肠道反应,不能适应者可考虑分次服用。  乙胺丁醇在口服后75～80%经胃肠道吸收,进食者对吸收及血浓度的影响较小。 与其他抗结核药物一起服用。 2021/3/26 * A 不断繁殖 B 细胞内菌 （酸性抑制） C 偶然繁殖 D 休眠菌 异烟肼、利福平、链霉素 吡嗪酰胺 利福平 菌种分类: A菌群:快速繁殖,巨噬细胞外、空洞干酪液化 B菌群:半静止,巨噬细胞内酸性环境、空洞比坏死组织 C菌群:半静止半繁殖,突然短暂间歇生长 D菌群:休眠 化疗治疗的生物学机制 2021/3/26 * 化疗原则 原则为早期、规则、全程、联合、适量。整个化疗分为强化和巩固两个阶段 早期: 早期杀菌、减少传染性 规律: 防止耐药菌的产生 全程: 提高治愈率、减少复发率 联合: 提高疗效、交叉杀菌防止耐药菌的产生 适量: 保证疗效 、减少毒副反应 针对初治、复治、MDR-TB的治疗有不同的推荐方案 2021/3/26 * 初治（涂阳或涂阴）方案 短程6个月,常规12个月 ① 每日用药方案:2HRZE/4HR ②间歇用药方案:2H3R3Z3E3/4H3R3 复治涂阳方案 短程9个月,常规18个月 ①每日用药方案: 2HRZSE/6～10HRE ②间歇用药方案:2H3R3Z3S3E3/6 ～ 10H3R3E3 2HRZE/4HR:2个月强化期（异烟肼H+利福平R+乙胺丁醇Z+吡嗪酰胺E）/4个月巩固期（异烟肼H+利福平R） 标准化学治疗方案 2021/3/26 * 化疗效果考核指标 ①对于痰菌阳性的肺结核病人,在完成预定的疗程,最后2个月连续痰菌阴性,即为阴转治愈。 ②对于痰菌阴性肺结核病人,在完成预定的疗程,痰菌仍然阴性者,为满疗程治愈。 ③对于痰菌连续阴性(或连续阴转),病变全部吸收或无活动性,空洞闭合达半年以上者;如残留空洞,则需满疗程停药后,痰菌连续阴转达一年以上者,为临床治愈。 ④对于临床治愈的肺结核病人,经2年观察X线无改变,痰菌持续阴性,即为痊愈。 2021/3/26 * 抗结核药物治疗不合理 一、化疗方案