药效学 大学医学课件.pptVIP

* 评价A药比B药安全的依据是（ ） A A药的LD50／ED50比B药大 B A药的ED50／LD50比B药大 C A药的LD50比B药大 D A药的ED50比B药大 E A药的LD5／ED50比B药大 * 关于药物效能的叙述，正确的是 A 与药物同受体亲和力大小有关 B 与内在活性大小有关 C 降低激动药的最大效应 D 使激动药的量效曲线平行右移 E 使激动药的量效曲线不变 * 第三节 药物与受体 * 一 药物作用机制 理化作用（抗酸药） 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运（载体） 对酶的影响 作用于细胞膜的离子通道 影响核酸代谢 基因治疗与基因工程药物 作用于受体（药物作用的主要靶点） * 受体（receptor）：位于细胞膜、胞浆或胞核的特殊蛋白质，能与配体结合，通过中介的信息放大系统产生效应。 配体（ligand）：与受体结合的物质。如神经递质、激素、药物等。 结合位点（binding site）：配体与受体大分子的结合部位。 二 受体的概念和特性 * 受体的特性 灵敏性— 与很低浓度的配体结合即能产生显著效应 特异性— 引起某一类型受体兴奋的配体化学结构很相似。 饱和性— 受体数量有限，同类配体竞争 可逆行— 与配体的复合物可解离 多样性— 同一受体可分布到不同的细胞产生不同的效应，是受体亚型分类的基础。 * 三 受体与药物的相互作用 占领学说 occupation theory 受体药物反应动力学 * 占领学说（occupation theory） Clark（1926）、Gaddum（1937）和Ariens（1954）等提出 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应强度与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。 药物与受体结合不仅需要亲和力（affinity），还需要有内在活性（intrinsic activity，?，药物与受体结合后产生效应的能力）才能激动受体产生效应。其大小介于0～1之间。 * 激动药（agonist） 既有亲和力又有内在活性 根据内在活性可分为： 完全激动药（full agonist）：有较强的亲和力和较强的内在活性（α=1） ； 部分激动药（partial agonist）：有较强的亲和力，但内在活性较弱（α1）。只引起较弱效应，与完全激动药并用可拮抗完全激动药的部分效应。 作用于受体的药物分类 * 拮抗药（antagonist） 有较强亲和力，而无内在活性（α=0）。 根据拮抗药与受体之间的结合是否可逆分为： 竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。因此，通过增加激动药的浓度，最终都能夺回和占领100%可激动的受体，达到最大效应（效能）；当逐渐增加竞争性拮抗药的浓度时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效应不变。 * 药物效应动力学 pharmacodynamics * 药物效应动力学（pharmacodynamics，简称药效学）----- 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 * 第一节 药物的基本作用 一 药物作用与药理效应 * 药物作用（drug action）：药物对机体的初始作用，是动因，有其特异性（specificity）。例：阿托品特异性阻断M胆碱受体。 药理效应（pharmacological effect）: 药物作用的结果，是机体反应的表现（原有器官功能改变），有其选择性。 肾上腺素 α受体 血管收缩 血压升高 作用 效应 * 药理效应的基本表现 兴奋（excitation）：原有功能增强。例：肾上腺素升高血压，呋塞米增加尿量。 抑制（inhibition）：原有功能减弱。例：阿斯匹林退热，吗啡阵痛。 * 药物作用的选择性（Selectivity） 选择性高：针对性强，不良反应少 选择性低：作用广泛，不良反应多 原因 1、药物在体内分布不均匀 2、机体组织细胞的结构不同 3、生化功能存在差异 * 药物作用的临床效果 治疗作用 不良反应 对因治疗 对症治疗 毒性反应 副作用 后遗效应 变态反应 符合用药目的 对病人有害反应 停药反应 依赖性 特异质反应 * 二 治疗作用 对因治疗（etiological [,i:ti?l?d?ikl] treatment）：用药目的在于消除原发治病因子，彻底治愈疾病。例：抗生素杀灭体内治病菌。 对症治疗（symptomatic [s?m(p)t?m?t?k] treatment）：用药目的在于改善症状。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病有重要意义。 标本兼治 * 三