影响药物作用因素 大学医学课件.pptVIP

精神因素 包括精神状态和心理活动两个方面。 精神状态 精神振奋、情绪激动 影响降压药、镇静催眠药效果 诱发心脑血管疾病 精神萎靡、情绪低落 影响抗肿瘤、抗菌药物效果 内分泌失调 降低机体抵抗力 心理活动 患者承受能力 患者意志力 医生、护士语言行为 安慰剂效应 安慰剂（placebo）：指不含药理活性成分而仅含赋形剂，在外观和口味上与有药理活性成分药物完全一样的制剂。 安慰剂效应（placebo effect）：安慰剂产生的效应，分为阳性安慰作用和阴性安慰作用。 长期用药引起的机体反应 类型 定义 原因 特点 耐受性 (tolerance) 耐(抗)药性 (resistance) 依赖性 (dependence) 停药反应 (withdrawal symptem) 反跳 (rebound) 机体对药物的不敏感性。 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性。 药物使机体出现渴求使用某药的特殊精神和/或身体状态。 停药后原疾病重现或恶化。 先天或后天：机体的适应；产生药物代谢酶；靶位变构。 不祥，可能与药物参与机体代谢有关。 长期用药后，突然停药，机体调节功能跟不上。 产生速度可快可慢；可逆或不可逆；增加药量可克服或不可克服。 一旦形成难消除。 减慢减量或停药的速度可避免发生。 具有依赖性的药物 大类 具体类别 麻醉药品 精神药品 其它 阿片类、可卡因类、大麻等 镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、 致幻剂等 烟、酒及挥发性有机溶剂等 第 二 节 Biological Factors 药物方面的因素 * 剂量 剂型 给药途径 给药时间 给药次数 反复用药 药物的相互作用 药物方面的七因素 * 同一药物的不同剂量: 作用强度不同+临床用途不同 剂量因素 ◎不同浓度的酒精 ◎不同剂量的镇静催眠药 * 药物的剂型影响药物的体内过程: 吸收过程+消除过程 剂型因素 ◎口服常释制剂 ◎缓释制剂 ◎靶向制剂 * 给药途径因素 途径：oral, sub-lingual, injection, inhalation, rectal, intra-vaginal, intra-nasal. 吸收快慢次序：血管内吸入舌下直肠肌肉内皮下口服皮肤 影响药物作用的因素Factors Affecting Drug Response 药学：理化性质、药物 剂型、配伍用药 药动学（体内过程） 药效学：作用与效应、 量效关系、作用靶点 生理 精神 病理 遗传 时间 习惯 环境 机体因素 药物因素 联合用药 长期用药 给药方法 第 一 节 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 * 机体方面的因素 精神方面的因素 生理方面的因素 精神状态 思想情绪 心理疗法 个体因素:年龄 性别 体重 疾病 群体因素:个体差异与遗传 种属 研究药物的影响因素我们假定的前提条件是机体的精神因素是一个恒量 年龄 儿童剂量 14y 成人剂量 14-60y 老人剂量 60y 儿童和老人剂量以成人剂量为参考酌情减低 Drug elimination is less efficient in newborn babies and in old people, so that drugs commonly produce greater and more prolonged effects at the extremes of life 儿童 血脑屏障及脑组织发育不全 中枢兴奋药——惊厥 中枢抑制药——呼吸抑制 氨基糖苷类——损伤脑神经 肝肾功能不全 氯霉素——灰婴综合征 氨基糖苷类——血药存留时间延长 骨骼牙齿发育 四环素类——骨骼发育障碍、牙齿黄染 喹诺酮类——影响骨骼牙齿发育 老人 较年轻人增加者 脂肪 老年性疾病 较年轻人减少者 体液 蛋白 肝肾功能 * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 年龄与生理功能的关系 Increasing plasma half-life for diazepam with age in 33 normal subjects 性别 女性“四期”：月经期、妊娠期、分娩期、哺乳期 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易中毒反应） 女性对特非那定（抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 * 体重和肥胖 影响分布容积 影响清除率 * 肝脏疾病：影响代谢 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 疾病 * 葡萄糖醛酸转移酶 璜基转移酶 乙酰基转移