肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗.pptVIP

肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 【分类】 包括四种临床类型: 1．发作性运动诱发的运动障碍 (Paroxysmal kinesigenic dyskinesias，PKD)，原称发作性运动诱发的舞蹈手足徐动症 (paroxysmal kinesigenic choreoathetosis，PKC) 2．发作性非运动诱发的运动障碍(paroxysmal nonkinesigenic dyskinesias，PNKD)，原称发作性肌张力异常的舞蹈手足徐动症 (paroxysmal dystonic choreoathetosis，PDC) 3．发作性持续运动诱发的肌张力障碍(paroxysmal exercise－induced dystonia，PED) 4．夜间发作性肌张力障碍 (nocturnal paroxysmal dystonia，NPD or hypnogenicparoxysmal dystonia，HPD)。 * 1977年Lance把发作性运动障碍分为三类，即PKC、PED、 PDC。1995年Demirkiran和Jankovic 对Lance的分类进行了修改，认为舞蹈手足徐动在发作中很少出现，建议用异常运动(dyskinesia)一词代替，故更名为PKD和PNKD。 肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 【病理生理】 并不清楚,有许多学说归纳如下。 癫痫学说　发作性表现，与癫痫并存的病例较多，家族中癫痫发生率较普通人群高，对抗癫痫药有良效，认为系属皮质下癫或痫反射性癫痫；脑电图多无癫痫样放电，此说有争议。 离子通道病学说　Singh研究发现本症与癫痫、发作性共济失调、偏头痛等疾病并存者多，一些临床类型的基因定位相似，因此认为这些具有不同临床表现的发作性疾病可能存在着共同的生物学基础及离子通道缺陷。PKD患者用卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪等治疗症状可完全控制，而这些抗痫药具有Na通道阻滞作用，故也认为PKD有可能系离子通道障碍引起 肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 基底节病变　发作时的特征性表现和正常脑电图，部分患者用L-多巴治疗有效－认为PKD与多巴胺能系统的功能异常有关 ，可能是由于锥体外系和一些联系通路的不成熟而阵发性脱离纹状体控制产生的一种释放现象。 PNKD患者合成与储存多巴胺的能力下降，突触后多巴胺受体数量和亲和力的慢性上调。部分患者对多巴胺促效剂的治疗有效。SPECT发现发作时对侧基底节的血流显著增加，提示发作时基底节过度活动。 但目前尚无解剖等肯定依据。 肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 【临床表现】 1．PKD/PKC 1967年Kertesz首先报道了一个由突然运动诱发短暂运动障碍的家系，并命名为发作性运动诱发舞蹈手足徐动症，1995Jankovic等将此症更名为发作性运动诱发的运动障碍 PKD常有家族史，以男性多见。儿童、青年期起病，平均起病年龄8.8岁（6个月～40岁）。症状常为单侧，也可累及双侧或两侧轮流出现。 多数表现为突然的姿势改变（特别是从坐位变为站位时）诱发舞蹈手足徐动、肌张力障碍或肢体躯干扭转痉挛发作，持续数秒钟，通常1 min。发作时意识清醒。发作可达每日数10次至近百次。 2／3的患者发作持续30～60秒，半数患者发作1～10次／d，惊吓和过度换气也可诱发。还可因面部及下颌肌肉肌张力异常而影响语言。 肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 有些患者在发作前出现各种感觉先兆。在很多家系中，可合并有良性婴儿痉挛发作。单纯肌张力障碍远较舞蹈性肌张力障碍多见。 头颅MRI和EEG检查均正常。 小剂量的卡马西平常可使症状戏剧性的得到控制。 不同遗传方式的患者的临床特征及治疗反应无显著区别，均呈现良性病程。发作次数随年龄增长而减少，可以自发缓解。 肌张力障碍流行病学分型病因和发病机制病理临床表现及治疗 PKD以常染色体显性遗传多见,少部分常染色体隐性遗传, 亦可散发。 Tomita（1999）在日本家系的研究中，将PKD基因定位于 16p11.2-q12.1，与ICCA综合征(infantile convulsions and choreoathetosis syndrome良性婴儿痉挛发作及舞蹈 手足徐动症)的基因共同覆盖6.0厘摩区域，连锁于离子通道基因。 Valeute等在印度家系中发现的第二种PKD的基因位于常染 色体16q13～q22.1。定位于 D16S685和 D16S503之间的 15.8厘摩(cM)区，与ICCA的基因不重叠。 PKD