内科学课件：再生障碍性贫血(Aplastic Anemia).pptVIP

合适机会接受骨髓移植治疗 骨髓移植：未输血、年龄40岁、无感染、有合适的供者等。 同胞间 无关供者 脐血 慢性再障： 雄激素 支持治疗 CyA 预后 在骨髓移植和免疫抑制治疗开展以前，25%的病人在诊断后4个月内死亡。 骨髓移植的治愈率约为70%左右，免疫抑制治疗的有效率约为50-70%。 复发率在15%左右。一部分病人转为PNH，MDS或急性白血病等。 依分型、骨髓衰竭的程度、患者年龄及治疗的早晚而定。 死亡原因主要为脑出血和严重感染。 几种特殊类型的再障 肝炎/再障综合征： 发生在病毒性肝炎1-2个月内（恢复期），预后极差。 病毒至今不明。 患者急性期肝功能异常非常严重，晚期并发症常见。 首选异基因骨髓移植，也可应用强免疫抑制治疗。 再障/PNH综合征 妊娠合并再障 纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell aplasia，PRCA） 分型 先天性PRCA（Diamond－Blackfan综合征），多发生在一岁半以下儿童，可以合并轻度畸形。 继发性（获得性）常因服用药物所致，也可在肝炎和妊娠后出现。部分病例继发于胸腺瘤。 部分患者血免疫球蛋白异常（尤其是IgG），提示可能存在自身免疫机制。 临床表现 有贫血症状，无出血、发热。 无肝脾肿大。 实验室检查 血常规：血红蛋白水平低于正常，网织红细胞绝对值减少。白细胞和血小板计数正常。白细胞分类正常，红细胞和血小板形态正常。红细胞压积低于正常。MCV、MCH、MCHC在正常。 骨髓检查：红系各阶段显著低于正常，幼稚红系应少于3－5％。粒系和巨核系各阶段在正常范围，但粒系百分比可能相对性增多。各系无病态造血，无髓外造血。 诊断 1????????原发病或诱因：影像学检查是否存在胸腺瘤。注意发病前药物和毒物接触史，有无恶性肿瘤或自身免疫性疾病等基础。 除外其他疾病如MDS、PNH等。 治疗 支持治疗。 首选皮质激素，如强的松40－60mg/d。雄激素可能有效。 免疫抑制治疗：同前述。 胸腺肿大或明确为胸腺瘤者应手术治疗。 治疗困难时考虑切脾。 再生障碍性贫血(Aplastic Anemia) 定义 再障是一组由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。 1888年，Ehrlich 描述了一例年轻妊娠妇女，死于严重贫血和白细胞减少，尸检发现骨髓中脂肪组织代替了造血组织。 1904年命名为Aplastic anemia。 CLASSIFICATION OF APLASTIC ANAEMIA/BONE MARROW FAILURE IDIOPATHIC Vast majority (70-80%) INHERITED Dyskeratosis congenita (DKC) Fanconi anaemia (FA) Shwachman-Diamond syndrome(SDS) 流行病学 欧美国家为少见病，发病率为2/100万。 亚洲包括中国的发病率与AML相仿，为10/100万 病因 免疫异常：CD4/CD8的异常、HLA-DR的异常表达 电离辐射 生物因素 如病毒: 肝炎病毒、EB病毒、微小B19、CMV等 偶见妊娠并发 药物和化学物质 化学物质 苯及其衍生物 杀虫剂 金、砷等重金属 常见引起再障的药物 烷化剂：马利兰、马法兰、环磷酰胺 抗代谢药：MTX、氟达拉宾 抗有丝分裂：长春新碱、长春花碱、秋水仙碱等 抗生素：柔红霉素、阿霉素、丝裂霉素 少见引起再障的药物 氯霉素、抗疟药 非甾体类抗炎药物 抗惊厥药物：苯妥因那、卡马西平等 磺胺类、抗甲状腺药物、抗糖尿病药物、碳酸酐酶抑制物、D-青霉胺、2-脱氧腺苷 罕见引起再障的药物 链霉素、四环素、氨苄青霉素 抗组胺药 安眠药 抗心律失常药 别嘌呤醇、甲基多巴、奎尼丁、胍乙定 与再障有关的药物分类 发病机制 造血干（祖）细胞的缺陷 骨髓微环境中基质细胞的异常 细胞刺激因子的产生和释放异常 细胞或体液免疫反应抑制骨髓 根据动物实验结果，建立了种子（干细胞）或土壤（微环境）异常的学说。 对小鼠四肢进行中等剂量的照射，可引起再障，其后有所恢复。但几个月后复又出现再障，可能与射线对造血微环境的延迟损害有关。 0 100 200 300 400 500 BFU-E CFU-GM CFU-MK No of colonies/ml of BM BM progenitors in AA patients and normal controls Normal control AA patient 临床表现 主要的临床表现为贫血、出血和感染 贫血 出血：皮肤黏膜、