三例KCNJ11基因R201突变致永久性新生儿糖尿病诊断与治疗分析.docxVIP

三例KCNJ11基因R201突变致永久性新生儿糖尿病诊断与治疗分析 摘要：选取基因检测为KCNJ11基因R201位点突变的3例永久性新生儿糖尿病（PNDM）患儿，分析其临床表现并随访格列本脲疗效，介绍临床资料及随访治疗效果。KCNJ11基因R201突变可导致PNDM发生，早期遗传学基因检测有助于指导治疗，格列本脲治疗安全有效，可减少每日注射Ins的痛苦。本报告总结3例KCNJ11 R201突变PNDM患儿的临床特征及长期随访效果，以提高临床认识。 新生儿糖尿病（NDM）是指生后6个月内诊断的DM病例1，女，3月11 d，因“体重不增1月，呼吸困难1周”于2014年1月7日入院。入院前1个月母乳喂养，食欲正常，体重无增长。入院前10 d受凉后发热，体温37.9℃，伴鼻塞，无咳嗽、吐泻等，当地医院按照“上呼吸道感染”予口服药物治疗3 d，体温正常。入院前1周出现呼吸困难、伴鼻翼扇动，再次发热，体温最高为38.5℃，当地医院诊断为“DKA、高血糖症、上呼吸道感染”，予抗感染及Ins等对症治疗7 d，呼吸困难好转，血糖控制不佳，转入我院。G1P1，宫内生长发育正常，足月剖腹产，无缺氧窒息，出生时体重2.8 kg，身长48 cm，羊水、胎盘无异常，生后母乳喂养。入院查体：身长63 cm，体重5.5 kg，体温36.5℃，脉搏122次/min，呼吸42次/min，无特殊面容，精神反应差，皮肤弹性差，口唇干，呼吸急促，节律规整，双肺闻及少量痰鸣音；心腹查体无异常，四肢肌力、肌张力正常，手足凉，毛细血管充盈时间（CRT)3 s。病例2，男，1月17 d，因“多饮、多尿、多食10 d，发热伴血糖升高6 d”于2014年2月8日入院。入院前10 d出现多饮，既往饮水量20～30ml/d，现100～150 ml/d，伴多尿，多食，哺乳次数增加，既往间隔2～3 h哺乳1次，现间隔1 h哺乳1次，易哭闹，偶有吐奶、呛奶，无多汗、消瘦、腹泻、抽搐等。入院前6 d出现发热，体温最高为39.1℃，当地医院检测血糖升高，诊断“败血症、糖尿病”，予抗感染及Ins治疗，仍发热，血糖控制不稳，转入我院。G2P2，宫内发育后2月体重增长缓慢，足月剖腹产，出生时体重2.6 kg，身长47 cm，羊水、胎盘无异常。出生后因“新生儿缺氧缺血性脑病”当地住院治疗13 d。入院查体：身长55 cm，体重3.0 kg体温37.4℃，脉搏138次/min，呼吸48次/min，精神反应差，无脱水征，呼吸稍促，节律规整，心腹查体无异常，四肢肌力、肌张力正常，末梢循环佳，手足暖。病例3，男，1月15 d，因“发热伴哭闹3 d，嗜睡半天”于2019年12月6日入院。入院前3 d发热，体温最高为38.6℃，易哭闹，无鼻塞、咳嗽、腹泻、抽搐等。当地医院予口服药物治疗3 d，无效，入院前半天出现嗜睡、伴纳差，血糖27.8 mmol/L，血气分析示酸中毒，诊断为“DKA？脓毒血症”，转入我院PICU。G1P1，宫内生长发育情况正常，孕38周顺产娩出，出生时体重2.7 kg，身长49 cm，无宫内窘迫及产后窒息抢救史，羊水、胎盘无异常。查体：身长53 cm，体重3.53 kg，体温38.8℃，脉搏172次/min，呼吸52次/min，嗜睡，皮肤弹性差，前囟眼窝凹陷，口唇干，呼吸急促，节律规整，心腹查体无异常，四肢肌力、肌张力正常，手足凉，CRT 4 s。3例患儿入院后完善血尿常规、静脉血糖、肝肾功能、心肌酶谱、甲状腺功能、血气分析、乳酸、血氨、C?P、HbA基因检测：3例患儿父母均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。病例1、2的DNA标本送检至北京康旭医学检验所，采用BestSeq新生儿糖尿病基因检测技术，发现病例1 KCNJ11基因的一个杂合致病突变，导致601位碱基处CT突变，导致所编码蛋白的第201位氨基酸由精氨酸（R）变为丝氨酸（S），病例2的KCNJ11基因1个杂合致病突变，引起602位碱基处GA突变，导致编码蛋白第201位氨基酸由精氨酸（R）变为组氨酸（H）。病例3的DNA标本送检至上海韦翰斯生物医药科技有限公司，采用二代基因测序技术，发现与病例2有相同的KCNJ11基因突变位点。3例患儿父母均未发现相应的基因突变（图1）。根据ACMG遗传变异分类标准指南病例1、2诊断为NDM合并轻度DKA，病例3诊断为NDM合并重度DKA。依据儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南讨论正常生理情况下，进餐后血糖升高，葡萄糖通过葡萄糖转运体被转运入胰岛β细胞，在葡萄糖激酶等关键酶作用下经过三羧酸循环，细胞内ATP浓度升高，从而刺激KKCNJ11R201杂合激活突变是导致PNDM的常见突变位点，氨基酸残基精氨酸突变为组氨酸（H）、半胱氨酸（C）、亮氨酸（L）、甘氨酸（G