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肠道菌群与心血管疾病相关性的研究进展
摘要:肠道菌群和人体相互作用与多种疾病的发病机制有关。近年随着临床对心血管疾病和肠道微生态研究的深入,心血管疾病和肠道菌群间的相互关系逐渐被认识,为治疗心血管疾病提供了新的方向。本文主要从肠道菌群失衡角度综述了肠道菌群与高血压、冠心病及心力衰竭的相关性,旨在为进一步探究肠道菌群与心血管疾病的相关机制提供一定参考依据。
心血管疾病发病机制和治疗靶点一直是人类医学的研究重点及难点。近年随着人们生活水平提高及生活方式、饮食习惯改变,心血管疾病发病率和致死率居高不下并呈现升高趋势。肠道菌群及其代谢产物包括短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)、胆汁酸、氧化三甲胺(trimetlylamine oxide,TMAO)可以调节人体生理病理过程,并影响心血管疾病的发生发展过程,其已成为近年心血管疾病治疗领域的新靶点。本文主要从肠道菌群失衡角度综述了肠道菌群与高血压、冠心病及心力衰竭的相关性,旨在为进一步探究肠道菌群与心血管疾病的相关机制提供一定参考依据。1 肠道菌群的概述肠道菌群指分布在哺乳动物胃肠道的各种微生物的总称,其是一个复杂的群落肠道菌群的早期定植是从出生开始的,母婴垂直传播和饮食均是肠道菌群组成的驱动因素;到成年时期肠道菌群趋于相对稳定,但其代谢活动变化较大。饮食、药物及生活方式等均会影响肠道菌群,导致其比例或分布不平衡,表现为有益菌数量减少,而有害菌(如真菌或厌氧菌)数量增多,进而打破与宿主间的平衡状态,最终引发多种疾病稳定性、抗性及恢复力是肠道菌群的最基本生态特征,且该基本生态特征对人类健康具有重要作用。在未受到干扰的情况下,肠道菌群、宿主与环境之间处于动态平衡状态;一旦受到干扰[包括饮食结构的剧烈改变、微生物感染及接触大量外来物质(如抗生素等)],肠道菌群会发生改变,干扰解除后肠道菌群会很快恢复至干扰前状态,该情况得益于肠道菌群的抗性及恢复力2 肠道菌群与高血压的相关性2.1 高血压患者肠道菌群特点YAN等正常生理条件下,共生细菌可形成肠道免疫并维持稳态。一旦肠道菌群失调会影响肠道屏障,激活免疫反应及引发炎性反应,进而导致血压升高。因此,通过粪菌移植可能发挥调节免疫系统和交感神经系统、影响血管功能和控制血压等作用3 肠道菌群与冠心病的相关性3.1 冠心病患者肠道菌群特点冠心病患者肠道菌群组成与健康人群有所不同。CUI等3.2 肠道菌群对冠心病危险因素的影响3.2.1 肠道菌群与肥胖既往研究表明,与宿主相比,肠道菌群有更多的降解酶及更强的代谢能力,其能够发酵复杂的不可消化的膳食碳水化合物,为宿主提供能量;此外,肠道菌群产生的SCFAs可以作为葡萄糖、胆固醇和脂肪的代谢底物3.2.2 肠道菌群与糖尿病既往研究表明,糖尿病患者冠心病发生风险明显高于非糖尿病患者,且病程越长,患者发生冠心病的风险越高,提示糖尿病与冠心病密切相关3.2.4 肠道菌群诱发冠心病的可能机制目前,随着对心血管疾病和肠道微生态研究的深入,心血管疾病和肠道菌群之间的相互关系逐渐被认识,笔者总结肠道菌群参与冠心病的潜在作用机制可能如下:(1)肠道菌群通过促进TMAO产生而增加冠心病发生风险:一项前瞻性队列研究旨在探讨血浆TMAO水平与冠心病复杂性、负荷及亚临床心肌损伤程度的关系,该研究纳入了353例经选择性冠状动脉造影发现的稳定型冠心病患者,结果显示,空腹血浆TMAO水平升高可能加重亚临床心肌损伤严重程度及动脉粥样硬化负荷4 肠道菌群与心力衰竭的相关性4.1 心力衰竭患者肠道菌群特点近年越来越多的证据表明,心力衰竭患者肠道菌群组成与健康人群存在差异,如MAYERHOFER等4.2 肠道菌群对心力衰竭的影响既往研究表明,肠道菌群可能通过细菌移位或影响多个代谢途径(包括TMAO、SCFAs和胆汁酸代谢)而导致心力衰竭5 肠道菌群的潜在靶点作用王燕等6 小结综上所述,肠道菌群失衡与心血管疾病发生密切相关,二者可以相互影响。肠道菌群给心血管疾病患者提供了一种新的有效的治疗靶点,但通过益生菌、抗生素或其他方式调控肠道菌群是否可以作为防治心血管疾病的有效手段值得进一步探究。作者贡献:张李慧进行文章的构思与设计,文献/资料收集,并撰写论文;苏文革进行文章的可行性分析,并对文章整体负责、监督管理;孙书云进行文献/资料整理;李焱进行论文的修订;张李慧、孙书云、陈昊昱进行英文的修订;李焱、陈昊昱、苏文革负责文章的质量控制及审校。本文无利益冲突。3.2.3肠道菌群与血脂异常血脂异常与冠心病关系密切。动脉粥样硬化是一种脂质驱动的慢性炎症性疾病,是冠心病的主要发病机制之一。既往研究表明,肠道
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