抗恶性肿瘤药.ppt

第49章 抗恶性肿瘤药 ;治疗方法;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制;1.增殖细胞群 是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称为肿瘤的生长比率（growth fraction, GF）。 细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期 。分以下四个时期：;（1）DNA合成前期（G1期）：指从上一次细胞分裂结束到开始合成DNA之前的这段时期。 （2）DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质。 （3）有丝分裂前期（G2期）：为DNA合成结束后的一段间期，此期内RAN和蛋白质继续合成。 ;（4）分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时期，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期（静止期）。 2.非增殖细胞群G0期（静止期）：细胞不进行分裂，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。;抗恶性肿瘤药分二类; 2、周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents, CCSA）： 此类药物对增殖细胞群的各期，包括GO期的细胞都有杀伤作用，主要包括： （1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺 （2）抗癌抗生素：如丝裂霉素、放线菌素、柔红霉素等 （3）其他：如顺铂等。 ;;;二、抗恶性肿瘤药物作用机制及其分类;2、破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素C、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。;3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。 ;核苷酸;抗肿瘤药物常见不良反应;第二节 常用的抗肿瘤药;药物; 甲氨蝶呤（MTX） ;氟尿嘧啶 （5-FU）;阿糖胞苷;巯嘌呤（6-MP）;羟基脲（HU） ;二、破坏DNA结构和功能的药物 ; 影响DNA的结构与功能药物的药理作用、临床应用和不良反应;顺铂 cisplatin (DDP);【临床应用】 用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、蕈样真菌病较好，亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。 不良反应主要为骨髓抑制；消化道反应；化学性膀胱炎，由代谢产物丙烯醛对膀胱刺激引起，可用美司钠预防。;（二）抗生素类;丝裂霉素（MMC）;（三）金属化合物;（四）喜树碱类;三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物 ;柔红霉素、多柔比星;四、干扰蛋白质合成的药物 ;紫杉醇;三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱;门冬酰胺酶;五、影响激素功能的抗癌药物 ;第四节 抗肿瘤药物应用原则 ;2、根据抗肿瘤药物的作用机制 不同作用机制的抗肿瘤药合用，往往能增强疗效。例如：烷化剂环磷酰胺与阻止DNA修复的甲氨蝶呤合用，常可产生协同作用。 ;3、从减低药物的毒性进行设计 骨髓抑制毒性是多数抗肿瘤药物的主要毒性，联合应用一些骨髓抑制作用小的抗瘤药，如强的松、长春新碱、博来霉素等，往往可起到提高疗效降低毒性的作用。 ;4、根据抗瘤谱进行设计 胃肠道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、环磷酰胺、丝裂霉等。 鳞癌可用博来霉素，甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺，顺铂，阿霉素等。 ;5、给药方法的设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般应使用机体能耐受的最大剂量，特别是对那些病期较早，体质较好的肿瘤病人，尤应如此。 原因： 大剂量一次用药所杀灭的细胞数远远超过将该剂量分为数次小剂量用药所能杀灭瘤细胞数之和。 大剂量一次比小剂量数次用药更有利于造血系统和消化道等正常组织修复 。;6、综合疗法 术后放化疗：乳腺癌、睾丸癌、大肠癌、软组织癌 先化疗后手术：骨肉瘤、乳腺癌（期）、肺癌（期） 不能手术或病人先化疗后手术的：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤 放化疗同时：尤文氏瘤、肺癌;其他抗肿瘤策略;思考题