离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

Chapter 21离子通道概论及钙通道阻滞药;离子通道（ion channels）;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;第一节 离子通道概论;一、离子通道研究简史;二、离子通道的特性;;三、离子通道的分类;1、钠通道(sodium channels);1.快钠通道:激活??需电压高，失活速度快，快速 Na+内流，形成心肌动作电位的0位相。 2.慢钠通道:激活所需电压低，失活速度慢，参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 3.激活和失活速度快：快钠1ms、慢钠10ms内完成。 4.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。 ;快Na+ ;2、钙通道(calcium channels);3、钾通道(potassium channels);;分布：兴奋性细胞膜 非兴奋性细胞膜：如肥大细胞 细胞器质膜：溶酶体、线粒体 9种亚型之一：γ-氨基丁酸受体(GABA-R) 属配体门控Cl-通道，分布在CNS;四、离子通道的生理功能;第二节 作用于离子通道的药物; 二、作用于钾通道的药物;（二）钾通道开放药 (potassium channels openers, PCOs) 根据化学结构分7组 米诺地尔、尼可地尔、二氮嗪、可罗卡林等 用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞、充血性心衰，有心肌保护作用等;第三节 钙通道阻滞药**;概念：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药(calcium antagonists);一、钙拮抗药的分类;二、钙拮抗药的作用机制;1. 通道的机能状态与药物的理化性质： 静止态：通道关闭，但可被激活； 激活态：通道开放，Ca2+转运; 维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子 降低开放速率 失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间;2. 频率依赖性: 通道开放越频繁，阻滞作用越强 对房室结作用占优势? 对心脏选择性高； 维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: 除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势 ? 对血管选择性高 硝苯地平 ;三、钙拮抗药的药理作用;（2）负性频率和负性传导作用;2.对平滑肌的作用;3. 抗动脉粥样硬化作用 ①阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 ②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁的顺应性。 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④降低细胞内胆固醇的水平;4.对红细胞和血小板结构和功能的影响;四、钙拮抗药的临床应用; 高血压 常用硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平,可控制严重的高血压.硝苯地平降压作用最强。 特点： 血压水平越高，降压作用越显著； 降压效果与给药途径无关，但显效快慢有差别； 不减少心、脑、肾等重要器官血流量。;可根据病人具体情况选药 ①高血压合并冠心 - 硝苯地平（扩冠脉作用强） ②合并脑血管病变 - 尼莫地平 ③合并肾功不良 -尼群地平（扩肾血管作用强） ④伴有快速心律失常者-维拉帕米 ⑤可与β受体阻断药--普萘洛尔(心得安)合用, 以消除硝苯地平引起的反射性心动过速。;3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛5、其他： 雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米;【体内过程】 口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低，肝中代谢，肾脏排泄 【不良反应】 1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红 2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞及心功能抑制。