治疗药物浓度监测课件.pptVIP

? 样品预处理 1. 去蛋白： 沉淀离心法 色谱法 超滤法 超速离心法 2. 提取 液 - 液提取 液固提取 3. 化学衍生物化学反应 光谱法 — 发光基团 色谱法 — 显色基团 去蛋白 ---- TDM 常用的血清（浆）、唾液或尿液等都 或多或少地含有蛋白质，并对多种测定方 法构成干扰，还可造成仪器污染、损害 。 ? 优点 ： 最为简便快捷，并且结合提取的要 求，选用合适的酸、碱和有机溶剂，与提 取同步进行，故最常选用。 ? 缺点 ： 由于药物和血浆蛋白的结合，大多 是通过离子键、氢键、 VanderWaals 引力 等较弱的作用力形成。当使蛋白质变性沉 淀时，这种结合也同时被破坏，释放出药 物，若需要单独测定游离药物浓度时，不 能采用此法。本法温和但较繁杂、耗时， 或需要昂贵仪器，难以在临床常规检测中 推广应用。 治疗药物浓度监测 KEY POINTS ? Therapeutic drug monitoring is by measuring the level of some drugs as a way to determine the most effective dose or to avoid toxicity. Most drugs do not need to be monitored this way because doctor can use another test (like blood pressure, temperature, or glucose) to tell if the dose is right. ? The drugs that are monitored have some special features: most of them work best over a small range – below this range, the drug is not effective and the patient begins having symptoms again; above this range, the drug has bad or toxic side effects . Major Objectives ? 掌握 治疗药物监测的定义；药物在体内代 谢的过程；血药浓度的影响因素； TDM 的 临床应用；治疗药物监测的临床应用。 ? 熟悉 房室模型及消除动力学模型； TDM 的 药效学与药动学。 ? 重点 TDM 的定义、性质；药物在体内的基本过程 及对血药浓度的影响。 TDM 常用标本种类，取样 时间确定原则及常用预处理方法。 ? 难点 房室模型及消除动力学模型，表观分布容积 的概念及意义。 TDM 的临床应用及根据 TDM 结果 调整剂量的方法 . Brief Contents 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 概论 药物代谢动力学基础及有关参数的应用 治疗药物浓度监测的依据与临床应用 治疗药物监测标本及预处理 药物浓度测定常用技术评价 进行浓度监测的主要药物 ? 治疗药物监测 （ therapeuticdrugmonitoring ， TDM ） 是自本世纪 60 年代起，在临床药理学、药 代动力学和临床化学基础上，结合现代分 析检测技术，形成和发展的一门应用性边 缘学科。 第一节 概论 一、药物的体内过程 二、血药浓度与药物效应 一、药物的体内过程 l. 生物膜对药物的转运 (1) 主动转运 (2) 被动转运 2. 吸收 3. 分布 4. 生物转化 5. 排泄 二、血药浓度与药物效应 生物膜对药物的转运 : 药物的体内过程包括吸收 （血管内给药除外）、分布、生物转化和排泄四 过程。在这些过程中涉及细胞膜、细胞内器膜等 生物膜对药物的转运。从基本结构上讲，生物膜 均是由镶嵌有蛋白质的双层流动态类脂质分子构 成，其间有直径约 0.6nm 的小孔。生物膜对药物 的转运方式根据是否耗能，分主动转运和被动转 运两类。 ? 主动转运 指生物膜可通过其间镶嵌的某些特异性 载体蛋白，消耗能量转运某些药物。主动转运的 最大特点是可逆浓度差进行，并在经同一载体转 运的药物间存在竞争性抑制。在药物转运上，主 动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质， 或与内源性物质有极相近结构的药物。 ? 被动转运 包括所有不消耗能量，仅能顺浓度差进 行的跨膜转运。被动转运包括扩散、滤过和易化 扩散三种。由于不能耗能，被动转运均不能逆浓 度差进行。除易化扩散外，亦不存在竞争性抑制。 吸收 是指药物从给药部位进入体循环的过程 。血管内给药不存在吸收。血管外注射给 药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间 隙，以滤过方式迅速进入血液。其吸