生物药物一般生产工艺.pptVIP

第十二章 生物药物的一般生产工艺;知识要求;能力要求;第一节 抗生素类药物;;;;;;;;二、抗生素的生产工艺实例;1877年，法国微生物家巴斯德发现霉菌会抑制尿液中的炭疽杆菌的生长。 1920年，比利时人安德烈·格拉提亚和莎拉·达斯在发表论文说感染了青霉的葡萄球菌培养基中，葡萄球菌的生长被抑制了。 1928年夏弗莱明发现青霉素，1929年在《英国实验病理学杂志》上报道。 1939年弗莱明将点青霉菌菌种提供给澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。他们用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。 1940年弗洛里和钱恩证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等细菌感染的疗效。 1942年美国制药企业开始大批量生产青霉素。 1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。 1944年，药物供应足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩分享诺贝尔生理学或医学奖。 1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生。 2001年年底，我国青霉素年产量已占世界年总产量的60％，居世界首位。 ;;青霉素作用机理： （1）作用于核糖核蛋白体的50S亚基，通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。;青霉素过敏！！！;;青霉素的理化性质;;2.青霉素的发酵工艺;（2）发酵工艺流程;① 生产孢子的制备;② 生产种子制备;③ 发酵生产;④发酵工艺要点;3. 提炼工艺工程;（2）提炼工艺过程和控制要点;肖邦 雪莱;(二)链霉素;(二)链霉素;1.链霉素的理化性质;;（2）发酵工艺流程;（3）发酵工艺要点;;;;;;3.提炼精制工艺;;1.四环素的理化性质;2. 四环素的发酵工艺过程 （1）菌种 最早的金霉素菌种是1948年由Duggar发现的金色链霉素(streptomyces aureofaciens)，发酵水平为165U/ml，以后发现在培养基中加入抑氯剂后，该菌能产生95%的四环素。;;（四）红霉素;1.红霉素的理化性质;2.红霉素的发酵生产工艺;;;三级逆流萃取工艺流程;三级错流萃取 ;第二节 氨基酸类药物;;;氨基酸类药物的常用提取分离方法;三、氨基酸类药物生产实例;1.胱氨酸结构及理化性质;;（一）赖氨酸的生产工艺;1.赖氨酸结构及理化性质;;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;Click to edit title style;;;Click to edit title style