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- 2021-08-25 发布于新疆
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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胆固醇的得名源于它最先是从动物胆石中分离出的、具有羟基的固体醇类化合物,故称为胆固醇(cholesterol,chole胆,sterol固醇)。 固醇的基本结构是环戊烷多氢菲,它由3个乙烷环和1个环戊烷稠合而成。 麦角固醇 β-谷固醇 * 一、胆固醇的合成 (一)合成部位 人体所需的胆固醇部分来自动物性食物,但主要由机体自身合成。 除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成胆固醇,每天的合成量为1g?左右。 肝是合成胆固醇的主要场所,机体自身合成胆固醇的70%~80%由肝合成,其次是小肠,合成机体自身合成胆固醇的10%。 * (二)合成原料 乙酰CoA及NADPH+H+是合成胆固醇的基本原料。 (三)合成基本过程 大致可划分为三个阶段 1.甲羟戊酸的合成 * 2. 鲨烯的合成 由ATP提供能量,在胞质中一系列酶的作用下,MVA经脱羧、磷酸化生成活泼的异戊烯焦磷酸(3-isopentenyl pyrophosphate, IPP, C5)和二甲基丙烯焦磷酸(3, 3-dimethylallyl pyrophosphate, DPP)。 3分子活泼的5碳焦磷酸化合物(IPP及DPP)缩合生成15碳的焦磷酸法尼酯(farnesyl pyrophosphate, FPP)。 在内质网鲨烯合酶(squalene synthase)的催化下,2分子15碳的焦磷酸法尼酯经再缩合、还原即生成30碳的多烯烃——鲨烯(squalene)。 * 3.胆固醇的合成 * 4.胆固醇酯的合成 在脂酰-胆固醇脂酰转移酶(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, ACAT)作用下,细胞内的游离胆固醇能与脂酰CoA缩合,生成胆固醇酯,并释放出乙酰CoA。 胆固醇酯是细胞内胆固醇的主要储存形式。血浆中的游离胆固醇则在血浆卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶(lecithin:cholesterol acyltransferase, LCAT)的作用下,将卵磷脂甘油2位碳原子上的脂酰基(多为不饱和脂酰基)转移至胆固醇的3位羟基上,生成胆固醇酯和溶血卵磷脂。 胆固醇酯是血浆胆固醇的主要运输形式。 * (四)胆固醇合成的调节 HMG CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶 胆固醇合成的调节主要通过调节HMG CoA还原酶活性来实现。 HMG CoA还原酶也影响胆固醇合成的各种因素的主要作用靶点。 1.HMG CoA还原酶活性的调节方式 (1)别构调节 (2)化学修饰调节 (3)酶的含量调节 * (1)饥饿与饱食 :饥饿或禁食可抑制肝合成胆固醇。 (2)胆固醇含量 :细胞胆固醇含量是影响胆固醇合成的主要因素之一,细胞胆固醇含量升高可反馈抑制肝胆醇的合成。 (3)激素:胰岛素及甲状腺素能诱导肝细胞HMG CoA 还原酶的合成,通过酶的含量调节增强HMG CoA还原酶活性,增加胆固醇的合成。胰高血糖素能快速抑制HMG CoA还原酶活性而抑制胆固醇的合成。 2.胆固醇合成的主要影响因素 * 二、胆固醇的转化 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解,所以胆固醇不能像糖、脂肪那样在体内被彻底分解;但它的侧链可被氧化、还原或降解转变为其他具有环戊烷多氢菲母核的生理活性化合物,或参与代谢调节,或排出体外。 (一)转化为胆汁酸 胆固醇可以在肝脏被转化成胆汁酸(bile acid),是胆固醇在体内代谢的主要去路。 * (二)转化为类固醇激素 胆固醇是肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺合成及分泌类固醇激素的原料。 (三)转化为7-脱氢胆固醇 胆固醇可以在皮肤被氧化为7-脱氢胆固醇,后者可经紫外线照射转变为维生素D3。 * 第五节 血浆脂蛋白代谢 Metabolism of Plasma Lipoproteins * 一、血脂 血浆所含脂类物质的统称。 甘油三脂 磷脂 卵磷脂(约70%) 神经鞘磷脂(约20%) 脑磷脂(约10%) 胆固醇及其酯 游离脂肪酸 血脂有两种来源 外源性脂质: 从食物摄取、并经消化吸收进入血液 内源性脂质: 由肝细胞、脂肪细胞
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