医学交流课件：2017年结直肠癌精准治疗新型标记物与最新研究.pptxVIP

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2021-08-30 发布于安徽
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医学交流课件：2017年结直肠癌精准治疗新型标记物与最新研究.pptx

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2017年结直肠癌精准治疗新型标记物与最新研究目录引言CRC中的新旧分子学标记物这些标志物对现有药物的影响未来的研究寻找生物标记物的方法发现相似的患者(解决异质性)通路标签，并以此区分患者经过培养的药物疗效预测因子不同的方法发现相似的患者(解决异质性)通路标签，并以此区分患者经过培养的药物疗效预测因子DNA改变mRNA表达蛋白表达甲基化模式其他RNA外切体产生增长模式….发现相似的患者MSITCGAmCRC的分子学异质性MSI-H (5%)30%Anti-PD1/PDL1高低MSI 2%左右两侧基因表达是否改善突变数据？CMS 1 CMS2 CMS3 CMS412Ras 样Braf 样Msi 样不同的方法发现相似的患者(解决异质性)药物通路标签，并以此区分患者经过培养的药物疗效预测因子NCI-MATCH 子方案 – 始于2015年8月靶向分子估计发生率%分子靶向药物子方案 IDEGFR 活化突变 1 - 4阿法替尼EAY131-AHER2 活化突变 2 - 5阿法替尼EAY131-BEGFR T790M 突变及罕见EGFR活化突变 1 - 2AZD9291EAY131-EALK 易位 4克唑替尼EAY131-FROS1 易位 5克唑替尼EAY131-GBRAF V600E 或 V600K 突变 7达拉菲尼和曲美替尼EAY131-HHER2 扩增 5T-DM1EAY131-QBRAF 融合, 或非-V600E，非600K BRAF BRAF 突变 2.8曲美替尼EAY131-RNF2 缺失 2DefactinibEAY131-UcKIT 突变 4舒尼替尼EAY131-V09/29/2015CRC中的Ras 及 EGFR通路外显子 1外显子 2外显子 3外显子 4KRAS12 1359 61117 146wt4.0%6.1%40%外显子 1外显子 2外显子 3外显子 4NRAS59 6112 13117 146*6.1%3.7%2.8%请使用!Data on fileKRAS及抗血管生成药物一线二线~75% ITT交互检验 = 0.13 + 4.4+ 0.4100% ITT交互检验 = 0.51+ 2.5+ 1.4+ 3.3+ 2.0~40% ITT交互检验 = 0.38Ince WL et al. JNCI. 2005;97:981-9; Kubicka S et al. Ann Oncol. 2013;24:2342-2349; Obermannova et al. Ann Oncol. 2016 ;27:2082-2090.| CRC中极少存在简单的基因型 - 表型关系无简单的基因型 - 表型关系单药双药“三药FS (月)ORR (%ata cut-off: 03 July 20151Seymour et al., Lancet Oncology, 14(8): 749-59, 20132De Roock et al., Lancet Oncology, 11(8):753-62, 20103Kopetz et al., ASCO, 2010, Abs 35344Yaeger et al., Clinical Cancer Res, 21:2188, 20155Corcoran et al., ASCO, 2013, Abs 35076Atreya et al., ASCO, 2015, Abs 1037Elez et al., WCGC, 2015, Abs O-0008(includes Ph1b PFS and Ph2 ORR data)8Hong et al., ASCO, 2014, Abs 3516(S1406 rPh2 currently enrolling)这个挑战……有点难Barras D et al, Clin Cancer Res ‘16RAS and BRAF wtRAS or BRAF mutMSI 2%左右两侧微卫星不稳定MSI因为DNA错配修复系统(dMMR)缺陷，约4%的mCRC患者存在高度的微卫星不稳定 (MSI-H) 2,3dMMR/MSI-H CRC与肿瘤新抗原水平升高，肿瘤浸润淋巴细胞增多，免疫细胞检查点调节因子(PD-1及PD-L1)表达上调相关4,51. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed November 29, 2016. 2. Goldstein J et al. An