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第36章 胰岛素和口服降血糖药;;;GIH 生长激素释放抑制激素;
胰岛素(insulin)是一种由2条多肽链组成的酸性蛋白质,A链含21个氨基酸残基,B链含30个氨基酸残基,A、B两链通过2个二硫键共价相联
人胰岛素分子量为5 808Da
药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取
可通过DNA重组技术人工合成胰岛素
改构:将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素
胰岛素结构有种属差异,有抗原性,可引起过敏反应;胰岛素作为一种蛋白质,普通制剂易被消化酶所破坏,口服无效,必须注射给药
皮下注射吸收快,以前臂外侧和腹壁明显
胰岛素主要在肝、肾灭活,经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸;也被肾胰岛素酶直接水解
t1/2约10min,但作用可维持数小时
10%以原形自尿排出
严重肝肾功能不良可影响其灭活 ;;;;;;;;;;;;临床应用
主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病
不良反应
低血糖发生率低,良好的安全性和耐受性
嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等
曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性,可引起肝功能衰竭甚至死亡 ;;;;;临床应用
1.用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效
2.尿崩症 只用氯磺丙脲,可使病人尿量明显减少
不良反应
常见皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛
肝损害,以氯磺丙脲多见
少数白细胞、血小板减少及溶血性贫血
持久性低血糖症,常因药物过量所致;老人及肝、肾功能不良者发生率高,应忌用;新型磺酰脲类降糖药较少发生;;;;; 谢谢大家!
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