芳酸类非甾体抗炎药物的分析 PPT.pptxVIP

芳酸类非甾体抗炎药物的分析;;;;;;;;其他非甾体抗炎药;结构分析: 包括:芳酸、芳酸酯、芳酸盐、酰胺 共同点:苯环、羧基(或成酯、酰胺) 不同点:不同的取代基(如酚羟基、芳氨基,苯基等) ;二、理化性质;①、—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱; ②、—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强; ③、邻位取代间位、对位取代,尤其是邻位取代酚羟基,由于形成分子内氢健,酸性大为增强 ;3、吸收光谱特性;4、 基团或元素特性;第二节、鉴别试验;直截了当:水杨酸、二氟尼柳;②、酚羟基反应;2、缩合反应;3、重氮化—偶合反应;4、氧化反应;5、水解反应;6、特征元素反应;7、光谱方法;8、色谱法;8、色谱法;第三节、特别杂质检查;一、Aspirin 及双水杨酯中水杨酸与有关杂质的检查 *1、水杨酸的检查: 来源 : 原料残存(生产过程中乙酰化不完全) 水解产生(贮存过程中水解产生) ;生产工艺:;2、其他有关物质; 阿司匹林无游离酚羟基,不与Fe3+作用,而水杨酸则可与之反应生成紫堇色,可检出1μg的游离水杨酸。; 限量: 原料:0、1%; 阿司匹林片: 0、3%; 阿司匹林肠溶片:1、5%; 阿司匹林栓: 3、0%(HPLC法) 阿司匹林泡腾片:3、0%(HPLC法);色谱柱: C18 流动相: 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70) 检测波长: 303nm 供试液:10mg/ml 水杨酸对比:10μg/ml 定量方法:外标法;;;;二、甲芬那酸中的2,3-二甲基苯胺;GC法;合成过程中估计产生多种苯或联苯类中间体及副产物,以及其他有关物质。 Ch、P2010采纳TLC与HPLC法 ; 1、 TLC 高低浓度对比法 ;; 判断:;2、 HPLC有关物质B;调灵敏度:对比品进样5μl,主峰高为满量程的25%测定:进对比品与供试品各5μl,记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的3倍,供试品各杂质峰的面积的与不得大于对比品溶液主峰的面积。;问题:假如存在杂质对比品与其它有关物质,不仅需要控制单个杂质的限量,又需要控制有关物质的总杂质限量,该如何进行特别杂质的测定？;四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质检查;五、对乙酰氨基酚中氨基酚与对氯苯??酰胺的检查;对比溶液,进样20 μl,调节灵敏度,对氨基酚峰高为满量程的10%测定:进对比品与供试品各20μl,记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的4倍,按外标法峰面积计算,对氨基酚不得大于0、005%;其他杂质峰面积不得大于对比品溶液对乙酰氨基酚的峰面积(0、1%);杂质总量不得过乙酰氨基酚面积的5倍(0、5%)。;本类药物含量测定: 原料药:主要用酸碱滴定法 制剂: 检查性定性如溶出度、含量均一度-UV法 制剂含量的测定:UV法、HPLC法;1、酸碱滴定法;阿司匹林 ChP 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用0、1mo1/L氢氧化钠滴定液滴定。每l ml的氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg的C9H8O4。; 【阿司匹林】 ChP( 2010) 取本品约0、4g,周密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)滴定。每l ml的氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg的C9H8O4。;2、 剩余量滴定法;;;3、 水解后剩余滴定法;阿司匹林:USP(32)方法 取本品约1、5g,周密称定,加入氢氧化钠滴定液(0、5mo1/L)50、0m1,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0、25mo1/L)滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0、5mol/l)相当于45、04mg的C9H8O4。 ;反应摩尔比为1∶2,F:硫酸浓度校正因数 ;阿司匹林片与肠溶片(ChP 2005) ;水解产物 水杨酸SA HAc;第一步 中与;第二步:;片剂含量测定结果的计算 ; 取本品10片,周密称定,研细,周密称取适量(约相当于阿司匹林0、3g),置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)溶解后,振摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)至溶液显粉红色,再周密加氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)40m1,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0、