仿制药一致性评价药学研究的关键点.ppt

标准的比较(3) 四、杂质定量的方式 外标法 校正因子法 自身对照法 五、限度 已知杂质 未知杂质 杂质总量 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路 一、确定已知杂质来源（文献资料和既往数据）： 1、结构分析 2、文献中已知杂质的分析 3、原工艺稳定性试验的结果分析 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路（续） 二、确定分析方法的可行性： 1、现行方法分离系统的可行性分析 2、国外可参考标准的比较 3、建立新方法的必要性和相关的方法验证 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路（续） 三、确定控制限度： 1、是否有新的超过鉴定限杂质 2、超限杂质的来源，安全性 3、结合初步稳定性的结果综合确定杂质限度。 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路 一、确定已知杂质来源（文献资料和既往数据）： 1、结构分析 2、文献中已知杂质的分析 3、原工艺稳定性试验的结果分析 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路（续） 二、确定分析方法的可行性： 1、现行方法分离系统的可行性分析 2、国外可参考标准的比较 3、建立新方法的必要性和相关的方法验证 * * ppt课件 新工艺降解杂质的研究思路（续） 三、确定控制限度： 1、是否有新的超过鉴定限杂质 2、超限杂质的来源，安全性 3、结合初步稳定性的结果综合确定杂质限度。 * * ppt课件 例：盐酸格拉司琼原料结构 * * ppt课件 例：盐酸格拉司琼片（中国药典） 色谱条件与系统适用性试验 用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0. 25 % (ml/ml)三乙胺的0. 05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节p H 值至6. 0)-甲醇（50 : 50)为流动相；检测波长为3 0 2 n m。理论板数按格拉司琼峰计算不低于2000。取本品适量，加溶剂（取磷酸0. 1 6 m l加水至80ml，加乙腈20ml，混匀，加己胺0. 1ml，用三乙胺调p H值至7. 5)溶解并稀释制成每l m l中约含0. 5 m g 的溶液，取适量，置试管中，密塞，在强光下照射4 小时，作为系统适用性溶液，取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图，格拉司琼峰前应产生明显的光降解产物峰，格拉司琼峰与光降解产物峰的分离度应符合要求。 杂质限度：各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) 。 * * ppt课件 欧洲药典 Column：—size:l=0.25m,?=4.6mm; —stationaryphase:spherical base-deactivatedend-capped octadecylsilylsilicagelforchromatographyR(5μm); temperature:40°C. Mobilephase:dilute1.6mLof phosphoricacidR to 800mL with waterR,add 200mL of acetonitrileR andmix.Add1.0mLof hexylamineR and mix.AdjusttopH7.5±0.05 with freshly distilled triethylamineR (about4mL). Flowrate:1.5mL/min. s * * ppt课件 Detection:spectrophotometer at 305nm. Systemsuitability:—resolution:minimum3.5 between the peaks due to impurityC and granisetron in the chromatogram obtained with referencesolution(b); ymmetryfactor:maximum2.0f or the peak due to granisetron. Limits:correctionfactor:for the calculation of content,multiply the peak area of impurityB by1.7; impurityB:not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(a)(0.5percent); * ppt课件