抗心律失常药课件.pptVIP

2021/1/12 早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点： .是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； .主要由Ca2+内流增多所引起； .最大舒张电位程度较高〔绝对值较小), 除极频率快，振幅小。 C 早后除极与触发活动 A B 2021/1/12 A B 1000ms 60/min 750ms 80/min 迟后除极与触发活动 迟后除极 (delayed afterdepolarization) 特点： .发生在完全复极之后的4相中〔舒张早期〕； .是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起； .最大舒张电位程度较低〔负值大), 除极振幅较大。 2021/1/12 冲动传导异常 单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。 折返冲动〔reentrant excitation〕： 指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌 2021/1/12 A 2 1 正常冲动传导 B 单向阻滞区 2 1 单向阻滞和折返 浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成 2021/1/12 单向传导阻滞发生原理 存在着递减性传导区 心电活动的不平衡性 2021/1/12 抗心律失常药的根本电生理学作用机制： 〔针对起源异常：〕 1 降低自律性： 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ 抑制快反响细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 抑制慢反响细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ 2 减少后除极与触发活动： 早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流— ----钙拮抗药 + Na+通道阻滞药 2021/1/12 〔针对传导异常〕： 3 改变传导速度： 增强膜反响性—改善传导—取消单向传导阻滞---- 折返冲动?； 苯妥英钠: 促K+ 外流---最大舒张电位↑--与阈电位间隔 ↑--传导↑； 减弱膜反响性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞--- 折返冲动? ； 奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓ 4 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --〔绝对延长〕 奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有 更多时机落入ERP中---消除折返； ERP↓﹤APD↓ --〔相对延长〕 利多卡因：促进K+外流 ﹥抑制Na+内流—APD缩短，相对延长ERP 2021/1/12 抗心律失常药物的根本作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 降低动作电位4相斜率 进步动作电位的发生阈值 增加最大复极电位 减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药 减少早后除极：缩短APD的药物 改变传导性 延长ERP 延长动作电位时程 相对延长ERP 绝对延长ERP ERP均一化 加快传导，取消单向阻滞 减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞 2021/1/12 Ａ．降低４相斜率 Ｂ．进步阈电位 Ｃ．增大最大舒张电位 Ｄ．延长动作电位时程 降低自律性的四种方式 2021/1/12 如何才能减少异位起搏活动、消除折返？ 阻滞钠通道 拮抗心脏的交感效应 调节钾通道，适度延长有效不应期 阻滞钙通道 2021/1/12 抗心律失常药物分类 I类：钠通道阻滞药 II类：β肾上腺素受体阻断药 III类：延长动作电位时程药 IV类：钙通道阻滞药 2021/1/12 抗心律失常药分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K+外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。 苯妥英钠、利多卡因 Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮、氟卡尼 2021/1/12 Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔 Ⅲ类