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利尿药和脱水药 (5) * 第一页 第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位 * 第二页 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 Proximal acetazolamide ( 抑制CA) * 第三页 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent A. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱(Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption secretion) * 第四页 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent 60-70% CA 等渗 高渗 低渗 浓缩尿 乙酰唑胺 甘露醇 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 ADH拮抗剂 * 第五页 1. 近曲小管(Proximal tubule)  1) Na+重吸收 (60-65%) * Na+/H+ 交换子(exchanger) : H+的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。 CAH2O＋CO2 H2CO3 H＋ ＋ HCO3－ ?  分泌到管腔液中，换 Na＋ * 管腔pH降低，启动Cl-/碱交换子 Cl-/base- exchanger), 最终净吸收NaCl (sodium chloride) ? 2) 带水重吸收：除葡萄糖、氨基酸、小分子蛋白及维生素等其他无机盐外，均重吸收。 * 第六页 1) Na+ 重吸收。(30-35%) 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。 由 Na+/K+/2CI- 共转运子 (Na+/K+/2CI- Cotransporter) 驱动 ? Na+和 2CI-转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K+在细胞内蓄积? 由 钾通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水 3. 髓袢升支(Ascending limb) * 第七页 Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运子(cotransporter) ----噻嗪类(thiazide) （抑制） Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程----螺内酯(spironolactone) （抑制） 2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行） 4. 远曲小管和集合管 (Distal and collecting tubules) 5-10% * 第八页 60%-65% 20%-30% 10% * 第九页 高效能利尿药（High efficacy diuretics） 呋塞米 furosemide 速尿 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,?增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。 * 第十页 利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。 * K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。 * 第十一页 应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙、高血钾等 6. 高血压