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第4节 中西药之间的相互作用 一、中西药物在药动学方面的相互作用 （一）影响药物吸收 （二）影响药物分布 （三）影响药物代谢 （四）影响药物排泄 二、中西药物在药效学方面的相互作用 * 第六十二页，共94页。 一、中西药物在药动学方面的相互作用 （一）影响药物吸收 1、大多数中药含（重）金属离子＋还原性西药 有毒化合物/络合物（吸收降低）。 （1）人参、三七、远志、桔梗 ＋硫酸亚铁、枸橼酸铋钾 沉淀。 （2）四环素族＋石膏、滑石、明矾等 络合物。 （3）丹参酮＋抗酸剂中金属离子 螯合物。 （4）洋金花、曼陀罗、莨菪中的生物碱，抑制胃蠕 动及排空，延长红霉素在胃内的滞留时间 被胃酸破坏增加，而降低疗效。 * 第六十三页，共94页。 （二）影响药物分布 黄药子（中）影响阿霉素（西）组织分布，使阿霉素血药浓度增加，心脏毒性增加。 香豆素（当归）血浆蛋白结合力强 磺胺类及保泰松被游离出来，药效增加。 鞣质类化合物＋磺胺类 磺胺类在血及肝脏的浓度增加，致中毒性肝炎。 * 第六十四页，共94页。 （三）影响药物代谢 酒剂(肝药酶诱导剂) 代谢加速，药效降低。 橙皮苷(陈皮、橘红、佛手)(肝药酶诱导剂)。 银杏、丹参等抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生蓄积而引起多种出血反应。 * 第六十五页，共94页。 （四）影响药物排泄 硼砂碱化尿液 阿司匹林排泄加快，疗效降低。 乌梅、木瓜、山楂、陈皮等酸化尿液 磺胺类药溶解度降低，引起结晶尿/血尿。 * 第六十六页，共94页。 二、中西药物在药效学方面的相互作用 黄芩黄酮A 顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶的抗癌作用有增效作用。 人参皂苷对庆大霉素所致的急性肾衰竭有明显的治疗作用。 * 第六十七页，共94页。 第5节 严重的药物不良相互作用 如前所述，不良药物相互作用包括四种情形： 1 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。 2 副作用或毒性增强，可引起不良反应。 3 治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，对病人产生危害等。 4 加剧或掩盖不良反应的相互作用。 在本节重点讨论第二种可能给临床用药造成重大影响的相互作用情形。 * 第六十八页，共94页。 高血压危象 肾上腺素能神经末梢释放的NA降解途径: 1 突触后膜酶降解 2 末梢单胺氧化酶(MAO)灭活 MAOI合用: 1 拟肾上腺素药(麻黄胺,间羟胺等) or 2 NA合成前体(酪胺,左旋多巴) or 3 三环类抗抑郁药(抑制胺泵) 结果造成突触内NA大量堆积,致”高血压危象” * 第六十九页，共94页。 严重低血压反应 氯丙嗪 + 利尿剂 氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等利尿剂可明显增强氯丙嗪的降压反应，致严重低血压 普萘洛尔 + 氯丙嗪 or哌唑嗪 普萘洛尔阻断β肾上腺素受体 氯丙嗪或哌唑嗪阻断α肾上腺素受体 产生强力协同降压 * 第七十页，共94页。 心律失常 强心苷 + 排钾利尿剂 or 糖皮质激素 强心苷通过抑制Na+K+-ATP酶，使细胞内留Na+排K+ ，由于Na+-Ca+交换减少，增加胞内Ca+浓度，产生正性肌力作用。 细胞外缺钾加致快速性心律失常 强心苷 + 注射钙 血钙升高使心脏对强心苷的敏感性增强 奎尼丁 + 氯丙嗪 作用协同致室性心动过速 奎尼丁 +乙酰唑胺 可增加奎尼丁重吸收，产生毒性 维拉帕米 + β受体阻滞剂 对心脏的过度抑制 * 第七十一页，共94页。 出血 香豆素类 + 考来烯胺、氨基糖苷类、乙酰水杨酸、西咪替丁、苯乙双胍等 考来烯胺(消胆胺)、氨基糖苷类可减少VK吸收和影响凝血酶原合成，增强华法林作用 阿斯匹林、保泰松、磺胺类竞争血浆蛋白结合位点，提高华法林的游离药物浓度 氯霉素、西咪替丁等酶抑药物，减少其代谢 苯乙双胍促使药物与受体结合，增强其抗凝作用 肝素 + 乙酰水杨酸、双嘧达莫 后二种药物可抑制血小板聚集，肝素通过增强抗凝血酶Ⅲ的功能产生抗凝作用，它们可通过不同机制协同抗凝，产生出血。 * 第七十二页，共94页。 药物在蛋白结合部位的置换作用 被置换药物 置换药物 结 果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐,保泰松,磺胺药 低血糖 华法林 水杨酸盐,氯贝丁酯,水合氯醛 出血 甲氨蝶蛉 水杨酸盐,磺胺药 肝毒性，粒细胞缺乏症 硫喷妥钠 磺胺类 麻醉延长 胆红素 磺胺类 新生儿核