药物的起源与新药研发.pptVIP

试验了605个化合物均失败，第606个成功。 医生、病人包围了生产基地。 1940年电影-“埃尔利希医生的魔弹” 埃尔利希的科学发现哲学观-四个G： Geld(金钱)、Geschick(智慧)、Geduld(耐心)、Gluck(运气) 第三十页，共76页。 1928年，Szent-Gyorgyi分离得到维生素C结晶，并于1937年获诺贝尔化学奖。 1933年Hirst确定其化学结构，同年Reichstein和Haworth分别成功合成得到维生素C。 维生素C 第三十一页，共76页。 弗莱明发现青霉素 1928 年弗莱明（A. Fleming）发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌 1940 年开始生产青霉素，这一成果表明药物的生物合成技术的出现。 弗莱明（A. Fleming,1881-1955） 青霉素 1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。 第三十二页，共76页。 从“百浪多息”到磺胺类抗菌药 1932 年德国化学家杜马克（Domagk）合成了一系列偶氮染料，并发现它们对细菌有抑制作用，其中以百浪多息（Prontosil）抑菌活性最强。 百浪多息救了杜马克女儿的命。 百浪多息（Prontosil） 第三十三页，共76页。 进一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继而人们又相继合成了磺胺的类似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。 1931年德国生物学家Adolf从2.5吨男性尿液中分离得到50mg男性激素睾酮。 睾 酮 对氨基苯磺酰胺 第三十四页，共76页。 1910～1928年 28种局麻药； 1935年以后的10年间 上百种磺胺药； 1930年代 维生素B1维生素A、甾体的母核 40年代～50年代 香木鳖碱、青霉素和利血平 1965年 美国著名化学家伍德沃德（R.B.Woodward） 带领研究人员用11年时间，合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B12 60年代 胰岛素实现了人工全合成 以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。 第三十五页，共76页。 4.药物--双刃剑 20世纪中叶 结核病 1948年 死亡率为1000/10万-- “十痨九死” 1989年 死亡率 7.58/10万（我国） 药物 链霉素、利福平、异烟肼等 烈性传染病 伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒 药物:青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素、 喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药 第三十六页，共76页。 20世纪60年代 天花在全世界每年感染一千万人，并导致200多万人丧生 60-80年代 牛痘疫苗的普遍接种使用 1980年5月8日世界卫生大会宣布： 人类已彻底消灭了天花病毒 第三十七页，共76页。 药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命。 20世纪下半叶，世界各国人口的平均寿命增长了20～30岁。 我国 1949年平均寿命 35岁 1985年 68.92岁 2005年 70岁 第三十八页，共76页。 沙利度胺事件（反应停,1953年合成,1957年德国上市,全球４６个国家使用,1962年禁用）：镇静药，缓解妊娠妇女的孕吐反应，至少１０万个胎儿死在母亲腹中。在出生的１万余名“沙利度胺婴儿”中，大约一半夭折。绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损---畸胎。90年代以来，又作为抗肿瘤药物。 摇头丸(1912年)--从精神疗法的辅助药物到毒品。 --主观同情心增强，感情移入．快感．自信力增强，视觉洞察力改变。 第三十九页，共76页。 从吗啡到海洛因(Heroin): 1874年合成-从“英勇(heroism)”到“废旧品商人”（毒品成瘾者） 第四十页，共76页。 药源性疾病，特别是抗生素的滥用 2007年我国医院抗菌药使用率达74%(国际最高标准30%), 人均年消费量138克左右(美国仅13克)。 中国抗生素滥用每年致8万人丧生, 年损失800亿元 ----中国青年报(09.01.12) 在不良反应致死的病例中，抗生素滥用是主要罪魁之一。40%死于抗生素滥用。 第四十一页，共76页。 研制一个抗生素要10年，而细菌产生耐药性只需两年—又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月 医学界流行一句话:在美国买枪容易买抗生素难。在中国买抗生素容易买枪难。 2007年《世界卫生报告》将细菌耐药列为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。2011年卫生部开展“