药理学药物效应动力学.pptVIP

1）效能 是指药物所能产生的最大效应。 反映:药物内在活性的大小 2）效价强度 指引起同等效应时所需要的剂量。 所需的剂量小，效价越高。 反映:药物亲和力的大小 注：效能和效价强度无相关性，二者反应药物的不 同性质 三、量-效曲线的意义 第三十页，共48页。 效能(maximum efficacy) 药物浓度 效应强度 效价（potency） 产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 引起等效反应的相对浓度或剂量 药物产生同一效应剂量比较 第三十一页，共48页。 效能与效价 第三十二页，共48页。 半数有效量（ED50） 使一半实验动物有效的剂量，衡量药效强弱的 指标。 半数致死量（LD50） 使一半实验动物死亡的剂量，衡量药物毒性大 小的指标。 治疗指数（TI）＝LD50/ED50 衡量药物安全性的指标（TI大的药比TI小的药 安全性相对大） 第三十三页，共48页。 是反映药物安全性的另一个参数，指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标。治疗窗的大小即治疗浓度的范围，该范围的高低限比值超过5则表明其安全性较高。 知识链接——治疗窗（therapeutic window） 第三十四页，共48页。 Company Logo 1.主要与药物的理化性质有关，与药物的化学结构关系不大。 例：口服碳酸氢钠——中和胃酸。 甘露醇——脱水、利尿作用。 硫酸镁——导泻作用。 第三节 药物作用机制 一、药物作用的非受体途径 第三十五页，共48页。 Company Logo 2.参与或干扰细胞代谢：铁剂/磺胺药 3.影响自体活性物质：激素、递质等4.对酶的影响：ACEI药、新斯的明——抑制胆碱酯酶 5.影响细胞膜离子通道： 干扰载体转运—利尿药抑制Na+-K+、Na+-H+交换等 干扰离子通道：硝苯地平6.影响免疫功能：卡介苗；糖皮质激素、环孢素 第三十六页，共48页。 二、药物作用的受体途径 受体和配体 受体——是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞 内能识别、结合特异性配体，并产生特定生 物效应的大分子物质。 配体——能与受体特异性结合的生物活性物质。 亲和力——药物与受体结合的能力。 内在活性——药物与受体结合后激活受体产生药理效 应的能力。 内源性：神经递质、激素等 外源性：药物、毒物等 第三十七页，共48页。 受体的特性： 1.特异性：受体对其配体具有特异性识别、结合能力 2.灵敏性：只需与很低浓度配体结合→显著的效应。 3.饱和性：受体的数目是一定的 作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。 4.可逆性 5.多样性：同一类型受体分布部位不同→产生效应不同。 第三十八页，共48页。 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 受体 药物 第三十九页，共48页。 作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性 激动剂 较强 较强 部分激动剂 较强 较弱 拮抗剂 较强 无 激动剂：与受体既有较强亲和力又有较强内在活性 的药物。 拮抗剂：与受体有较强亲和力而无内在活性的药物。 第四十页，共48页。 根据与受体结合是否可逆，阻断药分为以下两种： 竞争性阻断药与非竞争性阻断药 竞争性阻断药 非竞争性阻断药 与受体结合 可逆性结合 不可逆性结合 激动药量效曲线 平行右移 右下方 激动药效能 不变 降低 第四十一页，共48页。 四、受体调节 受体数目↑，亲和力↑或效应力↑，可因长期使用拮抗剂而造成受体增敏 反跳现象的原因 受体数目↓，亲和力↓或效应力↓，长期使用激动剂后出现受体脱敏 耐受现象的原因 向下调节 向上调节 第四十二页，共48页。 第四十三页，共48页。 例如长期服用三环类抗抑郁药的病人，提高中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁及自杀倾向。 躁狂症和抑郁症 发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5-羟色胺能神经递质（5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，甚至企图自杀） 第四十四页，共48页。 临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激