《中药药剂学》第19章药物制剂新技术1.ppt

四、纳米乳和亚微乳的质量评价 乳滴粒径及其分布 电镜法、激光衍射测定法、光子相关光谱法等 药物含量：溶剂提取法 稳定性 第五节 纳米粒的制备技术 中药制剂学教研室 刘莉 一、概述 （一）纳米粒的含义 是以高分子材料为载体，将药物溶解、吸附或包裹于材料中，制成的固态胶体载药微粒,一般粒径多在10-100nm。 固体脂质纳米粒 高熔点脂质材料为载体。 （二）纳米粒的特点 可缓释药物，延长药物的作用时间 可达到靶向给药的目的 可提高药物的生物利用度，减少给药剂量，减轻或者避免毒副作用。 保护药物，提高药物的稳定性 二、纳米粒的制备 乳化聚合法 天然高分子凝聚法 液中干燥法 自动乳化法 三、固体脂质纳米粒的制备 载体材料采用生物相容的高熔点脂质。如饱和脂肪酸的甘油酯 乳化剂可用多种磷脂及合成乳化剂等。 制备方法 熔融-匀化法 冷却-匀化法 纳米乳法 四、纳米粒的质量评价 1、形态、粒径及其分布 2、再分散性 3、包封率与渗漏率 4、突释效应 5、有机溶剂残留量 思考题 纳米乳、亚微乳、纳米粒、固体脂质纳米粒、脂质体应用于皮肤给药的研究进展。 比较优缺点 列出参考文献 每人至少查阅一篇关于以上剂型或其他剂型外用给药的英文文献 复凝聚法示意 + + + + — — — — * 二、微囊与微球制剂的辅料 （一）囊心物与微球内容物 药物（固体、液体） 附加剂：稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂和促进剂等。 （二）囊材与载体材料 天然高分子：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等。 半合成高分子：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，酸醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素、羟丙甲纤维素等。 合成高分子材料：无毒，成模性好，化学稳定性高，可用于注射和植入。 聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯等。 囊材一般要求 ①性质稳定； ②有适宜的释药速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物； ⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、 降解性等特性。 明胶 水解方法不同 型号 等电点 10g/L溶液25oC时PH值 酸法明胶 A型 7.0-9.0 3.8-6.0 碱法明胶 B型 4.7-5.0 5.0-7.4 用做囊材的浓度为2%~10% 三、微囊的制备 物理化学法(相分离法)：凝聚法(单凝聚法、复凝聚法)、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法 化学法：界面缩聚法、辐射交联法 物理机械法：喷雾干燥法、空气悬浮法 （一）相分离—— 凝聚法 介质为水，适用于水不溶性固体或液体药物微囊化。 有单凝聚法与复凝聚法之分。 影响高分子囊材胶凝的主要因素是浓度、温度和电解质。 浓度增加促进胶凝 温度升高不利于胶凝 浓度越高可凝胶的温度上限越高 （1）单凝聚法 simple coacervation 单凝聚法系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。 常用的囊材为：明胶、CAP、MC、PVA等。 所用的凝聚剂，强亲水性非电解质如乙醇，丙酮等；强亲水性电解质如Na2SO4、（NH4）2SO4等。 基本原理 固体(或液体)药物 (囊心物) 3%～5%明胶溶液 　　(囊材) 混悬液(或乳浊液) 10%醋酸溶液调pH3.5～3.8 60%硫酸钠溶液 50℃ 凝聚囊 稀释液 沉降囊 37%甲醛溶液 20%氢氧化钠调 pH8～9 15℃以下 固化囊 水洗至无甲醛 微囊 制剂 单凝聚法工艺流程（以明胶为囊材） 硫酸钠溶液，浓度为成囊体系中硫酸钠的百分浓度再加1.5%，用量为成囊体系的3倍多，液温为15℃ 凝聚囊的固化 凝聚囊的固化视囊材性质而定。 以CAP为囊材:强酸性介质中进行固化。 以明胶为囊材:可加入甲醛进行胺缩醛反应，使明胶分子互相交联而固化。 其他固化剂：戊二醛 不同囊形 影响成囊的因素 凝聚剂的种类和PH值：电解质凝聚剂强弱次序为枸橼酸酒石酸硫酸醋酸氯化物硝酸溴化物碘化物。 药物吸附明胶的量：药物吸附带正电荷的明胶使其电势增大到一定程度才能包裹成囊。 增塑剂的影响：为使微囊具有良好的可塑性，不粘连、分散性好，常加入增塑剂。如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油等。 （2）复凝聚法complex coacervation 复凝聚法系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。 复凝聚法是经典的微囊化方法，它操作简便，容易掌握，适合于难溶性药物的微囊化。 复凝聚法成囊的机理 例如明胶-阿拉伯胶作囊材为例： 阿拉伯胶在水溶液中有-COO-，仅具负电荷。