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根据肾功能,推荐肾排除抗生素的使用剂量 按照肾功能的损害程度,根据肌酐清除率,调整和决定抗生素的维持剂量。 第六十二页,共96页。 MODS时抗生素LD和MD的普遍指南 水溶性抗生素由于Vd增加,第一天给予高的负荷剂量; 然后根据肾功能状况调整抗生素剂量; 脂溶性抗生素Vd的变化不大,第一天给予正常剂量, 然后根据肝功能状况调整抗生素剂量。 第六十三页,共96页。 MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐 推荐泰能、美平LD 1-2g q8h,MD1g q8h,AKI时MD 500mg q12h, RRT 时MD 500mg q8h 推荐厄他培南LD1g q12h,MD1g q12h,AKI时MD500mg q12h,RRT时500mg q8-12h 第六十四页,共96页。 MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐 推荐利耐唑胺第一天LD600mg q8-12h,肝功能衰竭MD600mg Q12h,AKI MD 600mg q12h,RRT MD 600mg q12h 第六十五页,共96页。 重症患者给予抗生素首次负荷和维持剂量的流程图 Jason A. Roberts,Current Pharmaceutical Biotechnology, 2011, 12, 2070-2079 第六十六页,共96页。 重症脓毒症和脓毒症休克患者接受CRRT时的抗生素剂量 第六十七页,共96页。 Fissell W H. Adv Chronic Kidney.2013 Jan;20(1):85-93 感染是AKI死亡的主要原因,两个增加CRRT通量的大的临床试验没有发现临床获益,同时增加RRT时抗生素的清除可能导致抗生素亚治疗浓度和治疗失败的危险; 来自我们组和其他组的数据显示,许多患者因AKI接受CRRT时,采用通用型抗生素解决方案的剂量时出现亚治疗浓度 。 第六十八页,共96页。 CRRT时抗生素剂量的应用原则 Crit Care Med.2009 Jul;37(7):2268-82 Principles of antibacterial?dosing?in continuous renal replacement therapy. Choi G,?Gomersall CD,?Tian Q,?Joynt GM,?Freebaim R,?Lipman J Gordon Choi,rt al.Blood Purif 2010;30:195–212 Choi G ,et al.Crit Care Med.2009 Jul;37(7):2268-82 第六十九页,共96页。 CRRT时抗生素剂量的应用原则:最大的杀菌效果,最小的副作用; 优化的抗生素剂量依赖于PK的目标值和可能病原体的MIC值 开始的剂量依赖于Vd,维持剂量依赖于CL; CRRT 的CL依赖于CRRT的剂量、模式和抗生素的过筛或饱和度参数;过筛和饱和度参数和血浆蛋白结合率相联系,在肾功能衰竭时可能发生改变; 个体患者体内外的大量的变量影响CRRT时抗生素剂量的需要量。 Gordon Choi,rt al.Blood Purif 2010;30:195–212 Choi G ,et al.Crit Care Med.2009 Jul;37(7):2268-82 第七十页,共96页。 不同抗生素的杀菌特征和PK目标值 Gordon Choi,et al.Blood Purif 2010;30:195–212 第七十一页,共96页。 根据第一原则计算CRRT清除率的公式 CLCVVH( post), clearance from continuous veno-venous haemofiltration using post filter haemodilution;Qf, ultrafiltrate rate; Sc, sieving coefficient;CLCVVH( pre), clearance from continuous veno-venous haemofiltration using pre-filter haemodilution; Qb, blood flow rate; Qrep, predilution replacement rate; CLCVVHD, dialysate flow rate; Sd, saturation coefficient; CLCVVHDF,clearance from continuous veno-venous haemodiafiltration A. M. M. Y. Li,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2009) 64, 929
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