J-急性缺血性脑卒中治疗药物临床试验技术指导原则 20180209.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 急性缺血性脑卒中治疗药物 临床试验技术指导原则 一、概述 脑卒中（1989 年 WHO 定义）为：突然发生的神经功能局 灶性缺损的临床症状，症状持续超过 24 小时，无血管原因外的 其他原因。按病理分类可分为缺血性和出血性脑卒中。脑卒中是 我国成年人主要死亡原因之一，同时也是单病种致残率最高的疾 病，给社会和家庭带来沉重的负担。国内外对于治疗脑卒中药物 的研发活跃，临床对脑卒中治疗药物的需求较大。 本指导原则旨在为治疗急性脑卒中的化学药物和治疗用生 物制品临床试验的设计、实施和评价提供方法学指导，以期通过 规范的临床试验，评价药物的有效性和安全性，为临床治疗的选 择提供证据支持。 本指导原则主要适用于急性缺血性脑卒中（急性脑梗死）。 缺血性卒中是卒中最常见的类型，其次为出血性脑卒中（脑出血 和蛛网膜下腔出血）。缺血性脑卒中和出血性脑卒中是两个不同 的病理生理学概念，治疗及预后均有不同，对此应有考虑。本指 导原则也可以作为脑出血药物治疗临床试验的参考，但不讨论蛛 网膜下腔出血的治疗或短暂性脑缺血发作的复发预防。 — 1 — 对本指导原则的理解首先要基于临床试验的一般要求，包括 相关法规的规定和《药物临床试验质量管理规范》以及业已发布 的其他相关临床试验技术指导原则。本指导原则属于建议性的， 不作为新药上市注册的强制性要求。随着医学科学和医疗实践的 发展，疾病诊断、治疗的手段不断改进，药物临床试验的设计评 价方法也会随之更新。因而，本指导原则的观点为阶段性的，如 果随着医学科学的发展出现了更加科学合理和公认的方法，临床 试验中也可以采用，但需要提供相关依据。 需要特别说明的是，本指导原则的建议不能代替研究者根据 具体药物的特点进行有针对性的、体现药物作用特点的临床试验 设计。研究者应根据所研究药物的理化特点、作用机制和临床定 位，在临床前研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，并 遵照《药物临床试验质量管理规范》要求，以科学的精神、严谨 的态度，合理设计临床试验方案。 二、治疗目标与试验目的 急性缺血性脑卒中治疗的中心环节是尽早恢复血液循环， 尽量减少缺血所致的神经细胞病变程度及范围；临床达到减少 死亡率及残障率、改善生活质量的目的。然而，已有的临床数 据显示，尽管缺血性脑卒中急性期进行溶栓在一定程度上可达 到干预缺血半暗带，减少死亡率及残障率、改善生活质量的目 的，但目前临床可选用的药物品种不多、治疗效果尚不满意、 适用范围有限；另外部分药物的适用范围、适用时间、给药剂 量及给药方式仍存在问题，疗效及安全性仍有待进一步证实。 — 2 — 目前，急性缺血性卒中的新药研发仍然主要围绕溶栓和神经保 护治疗等展开，本指导原则也着力于在这些方面如何提供临床 有效性证据进行重点讨论，但也适用于其他作用机制的缺血性 脑卒中治疗药物。 三、试验设计要点 （一）受试者选择 应根据研究药物声明的适应症确定目标人群，并反映于入选 标准。入选/排除标准必须与特定的研究药物的假设作用机制相 关。应该结合药物作用机制，非临床试验和前期临床试验的数据， 选择合适的受试者，既要接近与实际目标治疗人群的一致，又要 考虑试验条件的限制，要兼顾广泛性和选择性的平衡。依据研究 目的，选择时应考虑人口学特征和疾病特征，重点包括以下因素： 1.诊断 应该有明确的疾病诊断标准，选用现行国内外较为公认的标 准。诊断试验必须包括适当的头颅影像学检查（如 CT 或 MRI）。 2.年龄 18 岁通常作为年龄的低限，年龄的高限应根据药物的可耐 受性、药代动力学和药物代谢情况决定。避免年龄偏倚。年轻脑 卒中患者获得良好结局的概率大于老年患者，因此，年轻受试者 人数的失衡可导致结果偏倚。应进行分层和/或在分析中考虑到 这一点。 3.脑卒中严重程度 脑卒中严重程度通常采用 NIHSS 评分界定。卒中严重程度 — 3 — 影响疗效评估，入选患者严重程度要尽量一致。根据研究目的选 择入选患者。严重程度差异太大不利于药物对卒中受试者治疗效 果的体现。研究的纳入标准可限定在基线水平中度受损的患者。 而后循环脑梗死溶栓国际试验中，NIHSS 评分上限没有界定。 4.脑卒中亚型 脑卒中亚型影响临床试验设计。皮层和皮层下梗死的药物作 用机制不同，可分别设计。缺血性脑卒