不对称氧化反应.ppt

（1）亲核性配体举例： 第六十二页，共88页 如图所示：C3叠氮开环得到的主要产物是3-叠氨基-1，2-二醇（2）。 （2） 经过还原即是1，2-二醇-3-胺，其骨架可以作为合成一系列药物分子的中间体。 第三十页，共88页 应用实例： 第三十一页，共88页 Greene采用此法，从顺式肉桂醇（1）出发，经过不对称环氧化反应和将末端羟基氧化成羧酸； 再以重氮甲烷酯化，合成得到环氧化合物（2）， 76%-80% e.e.； 接着以叠氮开环得到（3），经过一系列反应后，得到紫杉醇侧链（4）。 第三十二页，共88页 反应条件如下： 第三十三页，共88页 在化学计量的Ti(OPri)4存在下，用等摩尔量的卤素（Br2，I2）处理 2，3-环氧醇，可以在温和条件下，高通用性、高区域选择性的合成得到卤代醇。 (2) X2—Ti(OPri)4参与的开环反应： 第三十四页，共88页 举例说明如下: 第三十五页，共88页 第三十六页，共88页 实现2,3-环氧醇区域选择性开环的另一条途径: 通过将潜在的N—亲核试剂或O—亲核试剂连接到羟基上，从而利用其分子内亲核性的优势，进行分子内开环。 例如：L—和D—鞘氨醇的对映选择性合成。 （3）由分子内的亲核试剂开环： 第三十七页，共88页 L—鞘氨醇的手性合成： 第三十八页，共88页 2,3-环氧醇（1）在DBU存在下用过量的CC13CN处理，得到的三氯亚胺酯（2）可用作N-亲核试剂； 化合物（2）用三乙基铝处理，生成单一产物（3）[原来的环氧乙烷（2）或（3）中C3的构型被反转]； 说明： 第三十九页，共88页 化合物（3）经过酸水解得到（4）； （4）用Li/NH3还原之后，得到了L-赤式鞘氨醇（5a），并以其三乙酸醋（5b）来表征。 第四十页，共88页 D—鞘氨醇的手性合成： 第四十一页，共88页 为了制备所需的D-赤式异构体D-5，由碳酸对硝基苯酯（2）经过一锅反应制备苄基氨基甲酸酯（3）。 用5摩尔量叔丁醇钾处理N-亲核试剂（3），生成所需的恶唑烷（4），Li/NH3裂解产生了D-赤式鞘氨醇D-5a。 它也以三乙酸酯D-5b得到表征。 第四十二页，共88页 在碱性条件下，亲核开环可以通过Payne重排在C1位上发生，生成2，3-二醇。 多种亲核试剂（如：PhS-、BH4-、CN-、TsNH-等）可以用于此目的。 5、Payne重排后开环： 第四十三页，共88页 这一合成途径为手性碳水化合物的非对映选择性合成提供了一个新的方法。 例如：在四、五、六碳糖的合成中，不对称环氧化和环氧醇的开环是关键步骤。 第四十四页，共88页 举例说明： 丁糖醇的制备 第四十五页，共88页 化合物 1(2R，3S)和 2(2S，3R) ，在质子性溶剂中，与苯硫酚和氢氧化钠反应，发生环氧醇部分的碱催化Payne重排。 重排时，C2的构型翻转，PhS-进攻发生在C1位上，生成苏式二醇 3 和赤式二醇 4 。 通过随后的反应分别转化为相应的L-苏糖醇和L-赤糖醇的四乙酸酯。 第四十六页，共88页 二、非官能团化烯烃的不对称氧化： 在有机合成中，非官能团烯烃的不对称环氧化问题难度更大，也更具有普遍性。 此时，在烯烃与金属配合物之间不易形成螯合物，因此，要实现底物反应点上对映面选择性更加困难。 下面介绍Salen配合物对简单烯烃的对映选择性催化环氧化反应。 第四十七页，共88页 内容提要： 1、基本合成反应； 2、金属salen配合物—催化剂； 3、合成试剂及要求； 4、应用举例。 第四十八页，共88页 1、基本合成反应： 第四十九页，共88页 2、金属salen配合物—催化剂： 第五十页，共88页 在氧化剂存在的条件下，金属salen配合物作为催化剂，具有将氧化锰（或其它过渡金属）活化中间体中的氧向烯烃转移的作用。 这是一个与细胞色素氧化酶P-450作用类似的仿生过程。其设计思想来源于对P-450活性部位—金属卟啉配合物的化学模拟，并引入手性因子。 第五十一页，共88页 3、合成试剂及要求： 氧化剂： 亚碘酰苯(PhIO，用于有机溶剂中)、次氯酸钠水溶液(用于水作溶剂的反应)。 金属salen配合物： 许多过渡金属离子均可以制备催化剂，但是，以Mn(III)-salen配合物最为有效。 底物： 对于底物基本无特殊要求。 第五十二页，共88页 4、应用举