基因表达调控简略版.ppt

(1) 转录因子的DNA结合域 ① 锌指(Zinc finger) ◆ 锌指结构存在于TF ⅢA、锌指蛋白和类固醇受体 ◆ 锌以四个配位键和四个Cys (或两个Cys和两个His)结合，形成一种“指”状结构，其中每个指约含23个氨基酸。整个蛋白质可以有2~9个锌指重复单位，每个“指”可伸入DNA双螺旋的大沟接触约5个核苷酸残基。 第三十一页，共47页 锌指结构域 第三十二页，共47页 锌指与DNA的相互作用 锌离子 第三十三页，共47页 ② 亮氨酸拉链 (Leucine zipper，LZIP) ◆ 肽链上每隔6个残基分布1个疏水的Leu残基，两条肽链 (常为α-螺旋) 靠Leu间的疏水作用形成二聚体，形同拉链状。 ◆ 亮氨酸拉链二聚体另一端肽段富含碱性氨基酸残基 (Lys、Arg)，借其正电荷与DNA链上的磷酸基团结合。 第三十四页，共47页 LZIP与DNA的相互作用 两股α-螺旋通过Leu 残基的疏水作用结合在一起 与DNA结合的碱性氨基酸残基区域 第三十五页，共47页 LZIP与DNA的相互作用 拉链区 DNA 碱性氨基酸 残基富含区 第三十六页，共47页 ③ 螺旋-转角-螺旋 (Helix-turn-helix，HTH) ◆ 两个α螺旋由短肽转折形成120°转角(β-转角)，其中一个α螺旋称为识别螺旋，带有几个与DNA序列相识别的氨基酸可与DNA大沟结合。 HTH与DNA的相互作用 第三十七页，共47页 ④ 螺旋-环-螺旋 (Helix-loop-helix，HLH) ◆ 总长约50个氨基酸残基，包括2个由环状结构相连的α-螺旋 (长15~16aa)。 ◆ HLH的DNA结合区为富含碱性氨基酸的区段。 ◆ HLH与HTH的差别在于两个α-螺旋间有一个环。 第三十八页，共47页 HLH与DNA的相互作用 Leu 第三十九页，共47页 基因表达调控简略版 第一页，共47页 第一节 基因表达概述 Section 1 Introduction of Gene Expression 第二页，共47页 一、基因表达的概念 ◆ 基因表达(gene expression)：指细胞在生命活动过程中，把储存在DNA序列中的遗传信息经过转录和翻译，转变成具有生物活性的分子的过程。 基 因 蛋白质 tRNA rRNA 生物学功能 二、基因表达的特异性 基因表达具有时空特异性。 第三页，共47页 三、基因表达的方式 1. 基本表达（组成性表达） ◆ 管家基因(house keeping gene)：在个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。 ◆ 管家基因的表达被视为基本的或组成性基因表达。 2. 诱导和阻遏 ◆ 诱导：环境信号启动或增强基因表达 ◆ 阻遏：环境信号抑制基因表达 第四页，共47页 四、基因表达调控的生物学意义 1. 适应环境、维持生长和增殖 2. 维持个体发育与分化 第五页，共47页 第 二 节 基因表达调控基本原理 Section 2 Principle of Gene Expression Regulation 第六页，共47页 一、基因表达调控的多层次和复杂性 ◆ 调控部位灵活，调控方式多样 DNA mRNA mRNA 核膜 氨基酸 30S 50S 氨酰tRNA 蛋白质 转录 核糖体 翻译 ◆ 基因表达的基本控制点是转录起始 第七页，共47页 二、基因转录激活调节基本要素 1. 特异DNA序列 顺式作用元件(cis-acting element)：影响基因表达的特异DNA序列，包括启动子、增强子、沉默子等。 2. 调节蛋白 (1) 原核生物基因调节蛋白 特异因子、阻遏蛋白、激活蛋白(如CAP) (2) 真核生物基因调节蛋白 第八页，共47页 3. DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质的相互作用 (1) DNA-蛋白质相互作用(DNA-protein interaction) ◆ 特点：非共价键结合 ◆ 实质：多肽链中的侧链与DNA中的碱基作用 (2) 蛋白质-蛋白质的相互作用(protein-protein interaction) ◆ 形成二聚体或多聚体 第九页，共47页 第三节 原核基因表达调控 Section 3 Regulation of Prokaryotic Gene Expression 第十页，共47页 一、原核基因表达调控特点 转录水平的调控是原核基因表达调控的关键。 1. σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 ◆ 不同的σ因子决定特异基因的转录 2. 操纵子模型的普遍性 ◆ 操纵子(operon)：原核生物基因按功能相关性成簇 串联、密集于染色体上，共同组成一个转录单位。 ◆ 乳糖、阿拉伯糖和色氨酸操纵子等。 第十