hbeag阳性患者一线治疗新探索派罗欣和核苷(酸)类似物联合治疗.pptVIP

同样， 图左显示：派罗欣联合阿德福韦治疗组48周及96周HBsAg清除率分别为： 4%和26% ； 图右显示：派罗欣联合拉米夫定治疗组48周及96周HBsAg清除率分别为： 13%和32% 。 由此得出，派罗欣联合阿德福韦/拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者延长至96周可进一步提高患者HBsAg清除率。 图左显示：派罗欣联合阿德福韦治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为： 4%和21% ； 图右显示：派罗欣联合拉米夫定治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为： 8%和26% 。 由此得出，派罗欣联合阿德福韦/拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者延长至96周可进一步提高患者HBsAg血清学转换率。 从S抗原转换率看，绝对值，+拉米夫定组均高于+ADV组 ，但后者具有统计学意义 NAs在HBV DNA抑制方面相对强效，但存在的问题之一是作用不够持久，停药后易复发。 派罗欣的持久免疫控制在治疗结束后持续增加，如图所示：派罗欣从48周治疗结束至随访半年到随访一年的HBeAg血清学转换率不断升高，从48周治疗结束的27%，到随访6个月的32%及随访1年的42%。 是否联合用药后也能获得停药后持久疗效？ * 从图中可以看到： 派罗欣联合阿德福韦治疗停药后HBsAg消失率稳步递增，作用持久 联合治疗48周，停药24周，停药72周的HBsAg消失率分别为15%，17%，22%； HBsAg转换率也比较稳定，分别为13%，17%，17%。 核苷(酸)类似物 100% 0% HBV DNA Th APC 淋巴细胞 B细胞 NK CTL 免疫控制 直接抗病毒 诱导期 检测低限 连续期 清除感染肝细胞 抑制病毒复制 派罗欣与核苷(酸)类似物作用机制不一样, 联合诊疗能否实现愈加好 持久免疫控制？ 与ADV单药诊疗相比, 派罗欣联合ADV诊疗更显著提升HBeAg转换率 Ma W, et al. AASLD P400 派罗欣+阿德福韦(N=35) 阿德福韦(N=40) 0 10 20 30 40 50 60 70 诊疗到48周 随访48周(至96周) 6/40 16/35 18/35 7/40 51.4 17.5 45.7 15.0 P0.05 P0.05 HBeAg转换患者比率(%) 与ADV单药诊疗相比, 派罗欣联合ADV诊疗更强效抑制HBV NDA 派罗欣+阿德福韦(N=35) 阿德福韦(N=40) 0 20 40 60 80 100 9/40 22/35 28/35 21/40 80.0 52.5 62.9 22.5 HBV DNA自基线下降＞3log10 患者 Ma W, et al. AASLD P400 P0.05 诊疗到48周 随访48周(至96周) ↓99% ↓72% Karston Wursthorn, Hepatology ,44:675-684; Marc Lütgehetmann, antiviral therapy ,13: 57-66 17%患者出现HBsAg血清学转换 聚乙二醇干扰素联合ADV诊疗48周提升HBsAg血清学转换率并显著降低cccDNA水平 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 copies/cell 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 ug/ml cccDNA HBsAg cccDNA 1.05 0.004 HBsAg 16.1 4.5 基线 48w 派罗欣联合ADV诊疗中患者HBsAg连续下降且与HBeAg血清转换相关 HBeAg 血清学转换 (n=11) HBeAg 连续 (n=19) 与HBeAg连续者相比, HBeAg血清学转换 患者0-24周HBsAg下降更显著（-1.4 logHBsAg vs (-0.48 logHBsAg; p=0.02 ） HBeAg阳性患者 Takkenberg , et al. AASLD 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 平均 log HBsAg (IU/mL) 0 12 24 36 48 72 时间（周） Zhen-Huan,et al.APASL oral FP091 48周 96周 0 10 20 30 40 50 60 70 80 68% 74% 44% 50% P=0.106 P=0.115 HBeAg转换率（%） 派罗欣+ADV 派罗欣+LAM 派罗欣联合ADV/LAM诊疗HBeAg阳性患者延长至96周深入提升HBeAg血清转换率 10/23 13/19 12/24 14/19 Zhen-Huan,et al.APASL oral FP091 P=0.25 48周 96周 1/23 0 5 10 15 20 25 30