（参考课件）NEC(新生儿坏死性小肠结肠炎).pptVIP

* Vieira等-3 J分析NICU住院的56例合并NEC的早产儿并与对照组比较，认为存在呼吸暂停、增加奶量过快和合并感染是NICU的早产儿发生NEC的3个最危险因素。 * 高渗液一般不损伤正常黏膜，对已有缺血黏膜有损害 人工喂养缺乏母乳中的SIgA、溶菌酶及巨噬细胞等保护，肠壁黏膜易受细菌病毒损伤。高渗液一般不损伤正常黏膜，对已有缺血黏膜有损害。 母乳喂养减少NEC发生机会，与它含有抗炎成分如细胞因子生长因子，调节肠道菌群。含有PAF血小板活化因子的水解酶，配方奶中没有。冰冻和解冻过程不会破坏这种保护性作用。资料显示人工喂养发病率比母乳喂养高6倍，比人工加部分母乳高3倍。捐献奶和母乳没区别。是否早产儿母乳能减少NEC发生率不清楚。 异常肠道菌群：人工喂养不含益生元－寡聚糖，不利于正常菌群生长。早产儿接受广谱抗菌素治疗，改变肠道内环境。试验研究表明外源性的给予双歧杆菌和乳酸杆菌可以缓解NEC的严重程度和减轻发病风险(Bin-Nun, 2005; Lin, 2005). 不成熟：早产儿黏膜细胞不成熟缺乏抗氧化机制易受损。实验室研究和流行病学调查表明母乳具有保护作用。含分泌性IGA，可抑制细菌异位，寡聚糖可促进双歧杆菌生长抑制乳糖发酵。母乳含PAF水解酶可降解PAF（研究显示早产儿母乳中PAF水解酶的活性是足月儿母乳中的5倍） * NEC患儿血培养多阴性，但菌血症情况存在。 VLBW最多见的定植细菌为肠球菌约48%对3到4种抗菌素耐药 * 早产：早产儿易发生NEC，一方面是由于发育未成熟的胃肠道分泌胃液及胰液的能力降低，肠蠕动减慢，有利于细菌在胃肠道内繁殖；另一方面，杯状细胞分泌粘液能力不足而肠上皮间的连接松驰，从而易产生细菌移位，触发炎症反应而引起NEC。Nanda等-2 J应用体外培养技术研究发现，未成熟人类肠道细胞与成熟肠道细胞相比，在细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)、白细胞介素IL－1) 的刺激下，IL-8的mtLNA表达明显高于成熟儿，说明未成熟人类肠道在炎症因子刺激下较已成熟肠道更易产生炎症反应。这些研究结果可以在病理生理方面解释为何早产儿较成熟儿易发生NEC，然而并非所有的早产儿均发生NEC，早产只是众多因素之一。 * 肠壁损害：由于新生儿窒息/肺透明膜病、严重败血症、休克、低血压、缺氧等情况引起血液重新分布，肠管血液供应减少，可达正常情况下的35％~50%，肠壁肌肉缺血痉挛，加重缺血性损伤。肠管粘液分泌减少，屏障作用削弱，损伤加重。 肠缺血：宫内胎盘血流减少和生后系统血流减少如PDA先心病等情况下NEC风险增加。NEC动物试验显示肠道缺血引发的细胞因子风暴如PAF血小板活化因子，TNF-A，补体，前列腺素，白细胞介素等导致去甲肾上腺素释放血管收缩，内脏缺血再灌注损伤。黏膜屏障破坏可导致肠坏死，细菌异位，内毒素损伤组织。白细胞激活，肠道上皮细胞在酶作用下产生氧自由基加重损伤，细胞坏死，实验证明PAF抑制剂可减轻肠道黏膜损伤。 * LAB检查：持续几天的酸中毒，血小板减少，血糖升高提示NEC 白细胞大于30乘109，PH7.25，血糖在24小时内升高超过1.5mmol/L提示肠穿孔。 诊断NEC后头3天出现严重血小板减少提示肠坏死发生率及死亡率增加。但是血小板不能单独作为疾病的严重程度及预后指标。 监测血中细胞因子的水平对于判断NEC的严重度也有帮助。 I-FABP存在于小肠绒毛顶端细胞内，具有组织特异性，测定血中水平有助于诊断肠黏膜损伤程度，早期就明显升高，有Guthmann报道L-FABP在I期就有增加，更敏感。Reed认为CBG更早 * In addition to bowel dilation suggestive of an obstruction, this radiograph shows a more obvious case of pneumatosis intestinalis. A large segment of bowel in the patients left lower region (cigar shaped) shows obvious intramural air along its length. Figueras。Aloy等嵋引对同种免疫性溶血性黄疸新生儿进行的 研究(492例)显示，大剂量静脉丙种球蛋白(500 rag／kg，2～4 h输入)是NEC发生的独立危险因素(0尺= 31．66．95％c，3．25～308．57)，H，受体拮抗剂也与NEC患病率增高有关。Terrin等¨叫多中心前瞻性研究 (274例)显示，雷尼替丁可增加极低出生体重儿发生NEC的风险(OR=6．6，95％CI 1．7～25．0，P=0．003)。 H，受体拮抗剂可