产碳青霉烯水解酶的肠杆菌科细菌抗感染的治疗方案PPT参考幻灯片.ppt

多粘菌素 回顾性研究评估： 在一个单一的机构超过7年的时间记录所有的MDR革兰氏阴性菌感染微生物（主要是由于非发酵病原菌）： 较高的总每日剂量静脉注射多粘菌素与改进生存，增加粘菌素每日总剂量，似乎也最大限度地提高治疗效果。 * 多粘菌素 雾化粘菌素是治疗呼吸道感染的有吸引力的选择： 主要致病菌鲍曼不动杆菌： 第一个研究发现，在雾化吸入粘菌素组治愈率较高。 第二项研究有关的差别是轻微不显著。 一个额外的随机试验，雾化粘菌素是革兰氏阴性呼吸机相关性肺炎。在作为辅助治疗各种静脉注射疗法与安慰剂相比临床结果发现，两组之间无差异，但微生物消灭在雾化粘菌素组更容易 。 死亡率无差别。 * 多粘菌素 产VIM或KPC肠杆菌感染 是有效性的。 * 替加环素 药代动力学特点： 峰值血药浓度出现在标准的静脉替加环素的给药方案通常在0.6到0.9毫克/升的范围。而EUCAST提出的易感性断点是1毫克/升。 22%从尿中排出，这样的指标不推荐用于泌尿系感染 。 分布代谢 最好的药效学参数 药时曲线下面积（AUC） 正相关。可以有足够的时间低于MIC，替加环素治疗的会有较好效果 * * * * * * * * * * 产碳青霉烯水解酶的肠杆菌科细菌抗感染的治疗方案 Therapeutic Options for Infections with Enterobacteriaceae Producing Carbapenem-hydrolyzing Enzymes 隋吉峰 * ESBLs（超广谱β-内酰胺酶 ）： 它可使β-内酰胺类抗生素失活,其机理可能是与β-内酰胺环的羧基共价结合,使其酰胺键水解。 ESBLs最常见于肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌和产酸克雷伯菌等肠杆菌科细菌,更重要的是：ESBLs的质粒上常常携带着对其他抗生素耐药的基因。 ESBLs很容易通过接合作用转移到其他菌株,导致多重耐药；可在正常肠道菌丛寄殖,成为院内流行和下次感染的隐患。 回顾 * 回顾 β-内酰胺酶（β-lactamase）分子生物学法将酶分为四类： A类酶 包括多种质粒编码的青霉素酶，活性部位为 丝氨酸残基，分子量为29kDa。 B类酶 为金属酶，由染色体或质粒编码，酶活性需 锌离子参与，可被乙二胺四乙酸（EDTA） 抑制。 C类酶 的活性部位为丝氨酸残基，分子量为39kDa 其产生与诱导剂有关。C类酶主要指染色体编 码的头孢菌素酶（AmpC酶）。 D类酶 又称为OXA型（水解苯唑西林）β-内酰胺酶。 * BUSH分类法，依底物及抑制剂谱不同，也将酶分为4类： 第一类为头孢菌素酶（AmpC酶），由染色体介导。 第二类为青霉素酶和超广谱酶。 第三类为金属酶。 第四类为其它不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。 回顾 * AmpC 酶是AmpCβ内酰胺酶的简称。 是由肠杆菌科细菌或和绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶,属β内酰胺酶Ambler 分子结构分类法中的C