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泮托拉唑钠肠溶胶囊的含量测定方案 一、前言 泮托拉唑钠肠溶胶囊是一种长效质子泵抑制类药物，为白色或类白色结晶类粉末。主要成分为泮托拉唑钠，分子式：C16H14F2N3NaO4S 、分子量：405.36。适用于十二指肠溃疡、 胃溃疡急性 胃黏膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血的治疗。具有疗效好，见效快，不良反应少等特点。泮托拉唑钠肠溶片中主要发挥药效的成分是泮托拉唑钠，其含量又是决定药品是否合格的重要因素。药品的含量是指一种药品制剂中包含的国家标准规定的有效成分的数量。药品的含量或效价是评定药品检查的指标之一。所以设计其测定方法时，应根据药品特定、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑。通过查阅《中国药典》2020版第二部，为测定泮托拉唑钠的含量，建立了测定泮托拉唑钠含量的高效液相方法。 二、设计依据 本方案主要是参照《中国药典》2020版二部正文中药品质量标准方法验证指导原则和高效液相色谱法（中国药典通则0512）测定。根据药典规定，泮托拉唑钠肠溶胶囊的含量测定包括色谱条件与系统适用性试验、含量测定方法两个部分，色谱条件为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-乙腈（65：35）为流动相；检测波长为289nm。理论板数按泮托拉唑峰计算不低于2500。系统适用性试验采用本品适量，精密称定，加溶剂[0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1：1）]溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泮托拉唑钠对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 三、设计方案 （一）仪器与试药 1.仪器：电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；高效液相色谱仪（岛津公司）；紫外吸收检测器（岛津公司）；超声仪（昆山市超声仪器有限公司） 2.试剂：乙腈（为色谱纯，上海星可高纯溶液有限公司）；磷酸二氢钠（天津市百世化工有限公司）；磷酸（上海凌峰化学试剂有限公司）；纯化水 3.试药 （1）标准对照品：购自中国药品生物制品检定院。 （2）检测样品：送检泮托拉唑钠肠溶胶囊由实习单位提供。 （二）测定方法 1.色谱条件 （1）流动相：乙腈：磷酸缓冲液=30 ：70 （2）检测波长：288nm （3）柱温：室温 （4）色谱柱：C18(4.6nm×250mm,5μm) （5）流速：1.0ml/min 2.溶液制备 （1）磷酸缓冲液溶液的制备 磷酸氢二钠1.12g与磷酸二氢钠0.18g，加水溶解并稀释至1000mL，调pH值至7.6。 （2）对照品溶液的制备 精密量取泮托拉唑钠的对照品15ml置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，加流动相稀释至刻度摇匀为对照品溶液储备液；精密量取1ml,2ml,3ml,5ml,10ml溶液至50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度为对照品溶液。 （3）供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于泮托拉唑15mg） 置100ml量瓶中，加溶剂[0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1：1）]适量，超声使泮托拉唑钠溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过或离心，精密量取续滤液或上清液5ml，置50ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 （4）阴性对照溶液的制备 精密称取处方中原料细粉(约相当于15mg)，置100ml容量瓶中，加流动相适量使其溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀滤过为阴性对照溶液。 3.方法学考察 （1）阴性对照试验 取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液进样为20μl，做三者的色谱图，要求阴性对照无干扰。 （2）线性关系试验 精密量取对照品溶液贮备液1ml，2ml,3ml,5ml,10ml溶液分别置于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。浓度分别为10、20、30、50、100μg/ml，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，以浓度为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），绘制相关曲线。写出线性回归方程及相关系数r。当进样量为20μl时，泮托拉唑钠在浓度范围内与峰面积应呈良好的线性关系。 （3）精密度试验 分别取样品内容物适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每毫升中约含48、60、72μg的高、中、低三种浓度的溶液。取20μl进高效液相色谱仪，记录色谱图，计算峰面积的RSD。 （4）重复性试验 取同一批次的泮托拉唑钠样品6份，按“供试品溶液的制备”项下的方法制备重复性试验用溶液，各精密吸取50μl，注入色谱仪，测定，分别记录泮托拉唑钠的色谱峰峰面积，分别测定并计算泮托拉唑钠的标示百分含量、平均值和RSD。其RSD在2.0%以内，则表明本法重复性良好。 （5）稳定性试验 取“供试品溶液的制备”项下的同一供试品溶液，分别在配置后的