赵国栋----多模式镇痛.pptVIP

* 不仅具有全新的作用机制，科达得龙还具有全方位的药理作用，是一种三位一体的镇痛药。具体包括：镇痛、缓解肌紧张以及防止疼痛慢性化的作用。科达得龙的全方位的药理作用和其作用机制是一脉相承的，下面我向各位老师具体解释一下各药理作用。 * 镇痛：正如前面提到的，科达得龙可促进神经元细胞膜K＋的外流，稳定神经元的细胞膜，从而产生镇痛作用。在热板法动物实验中，提示科达得龙的作用强度约为阿片受体激动剂代表药物吗啡的50％左右，与常用镇痛药喷它佐辛相当。 科达得龙在我国上市前在北京大学第一医院、首都医科大学友谊医院、首都医科大学宣武医院、第四军医大学西京医院开展了与曲马多的随机、双盲、多中心、对照性研究，并将药物治疗后的疼痛缓解的程度（视觉模拟评分法）分为显效、有效、部分有效和无效。实验结果表明，科达得龙治疗慢性腰背痛的镇痛效果与曲马多相当。 * 缓解肌紧张： 临床实践中，疼痛患者往往伴有局部的肌紧张，这是因为在疼痛发生时NMDA受体激活， Ca2＋大量内流诱发了肌紧张。因此，医生往往将镇痛药和肌肉松弛剂联合使用，如氯美扎酮等，但这样难免造成副作用增加等。我们前面已经提到了科达得龙对NMDA受体的间接抑制作用，正是基于对NMDA受体的间接抑制作用，减少了Ca2＋内流，使得肌肉张力下降；因此，科达得龙对疼痛伴有肌紧张的患者尤为适用。下图为国外开展的科达得龙与常用肌肉松弛剂氯美扎酮的对照性研究，可以看出科达得龙对慢性骨骼肌性背痛和肌紧张的疗效优于对照组。 * 防止疼痛慢性化：当机体反复受到外界的疼痛刺激后，机体的神经元细胞会出现一系列的疼痛阈值降低、刺激增强及疼痛慢性化的现象，即疼痛记忆形成。现有镇痛药多作用于疼痛传导的某一环节，对慢性疼痛缺乏确切疗效，因此慢性疼痛一直是临床医务工作者的一大难题。和现有镇痛药的作用机理不同，科达得龙作用于K＋通道，间接抑制NMDA受体活化，从而消除“疼痛记忆”，从根本上治疗慢性疼痛。这是和现有镇痛药的最大区别。 也正是基于科达得龙可以从根本上治疗慢性疼痛的特点，德国疼痛协会腰背痛药物治疗将科达得龙作为治疗亚急性腰背痛（疼痛时间1周至3个月）和慢性疼痛（疼痛时间大于3个月）的一线用药。 * 基于科达得龙在临床患者中良好的耐受性和可根本治疗慢性疼痛的特点，可建议患者长期服用科达得龙；疗效不但不会减弱，还能增强镇痛效果。 国外对科达得龙长期服用的疗效进行了研究，参见下图：连续服用科达得龙12个月后治疗慢性疼痛，镇痛指数明显升高，且耐受性令人满意。 * * 凯纷是将氟比洛芬酯包裹在一个直径仅有0.2微米的脂微球中，体积仅有红细胞的1/30000。我们知道人体正常的血管内壁非常光滑，血管内皮细胞排列致密，当脂微球进入时，只会沿着血管壁缓慢流动。 （手术部位靶向性）手术创伤会导致血管内壁粗糙，损伤导致大量炎性因子释放而使内皮细胞间隙扩大。这些都会导致大量脂微球高浓度的沉积在手术部位，是周围正常组织的十倍甚至上百倍，实现靶向聚集。 （肿瘤部位靶向性）肿瘤部位有大量新生毛细血管，通透性很高。而肿瘤部位大量炎性因子释放而使内皮细胞间隙扩大。这些都会导致大量脂微球高浓度的沉积在肿瘤部位，是周围正常组织的十倍甚至上百倍，实现靶向聚集。 * * * * * * 经典的阿片受体分为μ、δ、κ三种，分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。激动μ受体会产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、较少胃肠蠕动、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性；激动κ受体的药物会产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。地佐辛对μ受体只引起较弱的效应，有时还可因对抗激动药的部分效应，即表现部分阻断作用，故而相关副作用较少。地佐辛对κ受体完全激动，镇痛作用强。 * * 一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，从给药后15分钟开始到给药后1小时，静脉注射地佐辛5mg平均疼痛缓解分值显著优于吗啡5mg .地佐辛起效迅速，在用药后15分钟即有明显镇痛效果，其镇痛作用持续至给药后6小时。 * 在整个6小时治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P0.05） * * * 股骨头坏死术、跟腱断裂术，术后疼痛。 多模式镇痛技术 文献支持两种不同作用机制的镇痛药经同一给药途径合用镇痛效能更好，而副作用相当或更少。如硬膜外阿片类药物与局麻药或可乐定合用，阿片类与酮咯酸或氯胺酮静脉合用。无论是单一用药还是与其他药物合用，均可发生剂量依赖性不良反应（如阿片类引起恶性、呕吐、搔痒和尿潴留，局麻药产生运动阻滞）。评估口服阿片类复合非甾体