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老年瘙痒症病理机制研究进展 瘙痒是皮肤或黏膜的一种引起搔抓欲望、令人不愉快的感觉，易对人体心理、生理及生活方面产生负面影响。老年瘙痒症指发病年龄≥60岁、仅有皮肤瘙痒而无明显原发疹、每日或几乎每日瘙痒持续6周以上的人群，可累及全身或局部皮肤。老年瘙痒症在国内外患病率均较高，如美国(非裔)人群中老年瘙痒症患病率为40.6%，墨西哥、意大利人群分别为25.0%和18.9%。亚洲的泰国、印度及伊朗的调查结果表明，老年瘙痒症患病率分别为41.0%、37.5%及22.0%?。我国汉族人群流行病学调查结果显示，老年瘙痒症的总患病率为31.0%。老年瘙痒症为老年人最常见的皮肤疾患，病情常迁延难愈，严重影响患者的生活质量和身心健康，加重患者家庭及社会负担，反复发作的老年瘙痒症亦可加重或诱发潜在的系统疾病，但瘙痒发生的具体病理机制目前尚不明确。因此，国内外学者针对老年瘙痒症的病理机制进行了大量的探究，现仅就这方面的研究进展做一综述。 一、皮肤屏障功能受损 人体皮肤是人体与环境间的主要屏障，具有两个主要生理功能：(1)防止过多的水分通过表皮流失；(2)避免外源性理化物质、病原体和紫外线辐射侵入人体。皮肤屏障的功能很大程度取决于表皮最上层，即角质层的结构及其组成。角质层由角质形成细胞和细胞间脂质组成，形成水密的砖墙结构，承担着皮肤屏障的大部分功能。皮肤屏障功能受损为老年瘙痒症发生的重要病理机制之一，主要表现为皮肤中各种脂质、结构蛋白、蛋白酶、皮肤表面酸碱度变化及雌激素水平的变化。 1．细胞间脂质组分改变： 角质层中的水分含量在很大程度上取决于细胞间脂质的组成和数量，细胞间脂质构成了主要的角质层屏障，阻止水分在细胞内扩散。在人类角质层总质量10%~15%是脂质，包括约40%神经酰胺、25%胆固醇、25%游离脂肪酸，5%硫酸胆固醇及不足1%的三酰甘油。老年瘙痒症患者与健康对照组比较，其皮肤表面的脂质组分发生了81种表达差异，其中瘙痒症组患者的角质层中神经酰胺、二酰甘油、脂肪酸等水平升高，而三酰甘油水平下降。这些脂质组分及数量的变化导致皮肤正常屏障功能发生障碍，成为诱发皮肤瘙痒的一个主要病理机制。 2．丝聚蛋白及天然保湿因子水平降低： 丝聚蛋白为一种纤维聚集蛋白，是角质细胞膜的组分之一，对角质层的结构和机械完整性起着非常重要的作用，且天然保湿因子的降解产物参与维持皮肤的水合和弱酸性环境，在皮肤炎症、脂质合成和脱屑酶的最佳活性调节中起重要作用。另一方面，主要的天然保湿因子成分是由丝聚蛋白的酶解产生，是角质层正常水合作用锁住水分的必需物质，角质层中的水分含量与天然保湿因子水平关系密切。因此，丝聚蛋白缺乏可影响角质层脂质合成和组织受损，导致天然保湿因子水平降低、皮肤表面pH升高和皮肤水分不足。而承担丝聚蛋白降解酶的活性又强烈依赖于角质层中的水含量和外部湿度。干性皮肤的角质层不仅缺乏水分，而且天然保湿因子水平也降低，形成恶性循环。人体中丝聚蛋白等表皮蛋白水平从25岁开始逐渐下降，但目前关于丝聚蛋白随增龄在健康人体中含量变化的研究较少。此外研究结果亦表明，在干燥型皮肤病中天然保湿因子的主要成分氨基酸和丝聚蛋白在表皮中含量减少，而老年瘙痒症与干燥关系密切，这可能是导致皮肤瘙痒症发生的病理机制之一。 3．皮肤表面酸碱度值变化： 皮肤表面pH值会因年龄、身体部位、种族和遗传倾向而在个体内部与个体间存在差异。人体多数部位皮肤表面的正常pH值呈酸性，介于4.1~5.8。皮肤pH值改变不仅影响皮肤屏障功能，也对角质层脂质合成起重要决定因素，对多种酶的活性调节也有影响，其机制为：(1)催化脂质前体转化为神经酰胺、游离脂肪酸或胆固醇的酶的活性高度依赖于pH值。神经酰胺具有防止水分丢失，维持皮肤屏障的功能。神经酰胺合成的途径中部分是由酸性鞘磷脂酶和葡糖脑苷脂酶参与。葡萄糖脑苷脂在β-葡萄糖脑苷酶作用下β-糖苷键水解，神经鞘磷脂的磷酸二酯键在酸性鞘磷脂酶作用下裂解形成神经酰胺。皮肤屏障修复也与这两种脂质处理水解酶有关，在最适宜的酸性pH值下，这两种酶可将极性脂质(如葡萄糖神经酰胺和鞘磷脂)转移至非极性屏障脂质双分子层。老年人角质层酸性环境逐渐衰弱，pH值升高，而β-葡糖脑苷脂酶和酸性鞘磷脂酶需在酸性环境中存活，这两种酶在pH值为5.5时具有最佳活性，在pH值稍有偏差活性迅速下降，从而对神经酰胺的生成产生影响，进一步导致脂质结构发生改变而影响皮肤屏障功能。(2)促使结构蛋白降解的酶的活性与pH值密切相关。pH值升高易导致皮肤中丝氨酸蛋白酶活性增加，导致蛋白酶激活受体2受体的激活以触发促炎因子的表达，同时促使桥粒芯蛋白1等结构蛋白被降解，从而对屏障功能稳定性和表皮完整性造成破坏。(3)pH值变化还可影响脂质膜内的分子结构及其性能稳定性，造成皮肤屏障功能不完整，引起皮肤瘙痒。 4．水通道蛋