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幽门螺杆菌根除治疗对胃肠道微生态影响的研究进展 肠道微生物约占人体微生物的78%，在人体中起着保护、营养、参与物质代谢，以及营养物质消化和吸收等作用。肠道菌群较显著的特征之一是稳定性，肠道菌群失衡会对人体健康有显著影响。近年来多项研究结果显示幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)根除治疗对胃肠道微生态具有短期或长期的影响。我国H.pylori平均感染率为59%。越来越多的研究显示益生菌作为根除H.pylori的辅助治疗手段，能减少根除治疗后肠道微生态的波动，促进肠道菌群变化，使之尽快恢复到基线水平，从而提高肠道菌群多样性。本文就H.pylori与胃微生态，H.pylori根除治疗对胃肠道微生态短期、长期的影响和对不同人群的影响，以及减轻H.pylori根除治疗对肠道微生态影响的策略的研究进展进行综述。 一、H.pylori与胃微生态 胃由于其低pH值(0.9~1.5)环境曾被认为无菌，自Marshall和Warren于1983年从胃黏膜活体组织中成功分离出H.pylori，人们才逐渐认识到胃内有外部微生物定植的可能性。微生物组学观察到一个非H.pylori微生物群落，即人类胃微生物群，其与胃黏膜、胃液等生活环境构成胃微生态，是胃微生态的核心。Bik等通过16S核糖体DNA基因测序技术分析、鉴定了23例胃活体组织检查标本的细菌，共发现128种细菌，其中10%的细菌种类为新发现，提示胃内的细菌种类与口腔和食管内细菌种类不同，胃内可能具有独立的生态系统。就微生物负荷而言，胃中的微生物负荷远低于结肠或小肠，胃中细菌有1×102~1×104个菌落形成单位(colony forming unit，CFU)/mL，而结肠中的细菌为1×1010~1×1012?CFU/mL，这与胃内极酸条件密切相关。Vuik等对整个胃肠道黏膜微生物进行研究发现，随着胃内到肠道的微生物负荷的增加，细菌的多样性也增加，上消化道以变形菌门和厚壁菌门为主，而下消化道中厚壁菌门和拟杆菌门的丰度更高。 多数研究显示H.pylori感染能够引起胃微生态失调。Klymiuk等报道了H.pylori感染对胃微生物群的影响，H.pylori阳性患者的胃微生物群中以H.pylori最为丰富，乳酸菌、链球菌、不动杆菌、普氏菌和拟杆菌属的丰度显著减少。25%~30%的H.pylori感染者会出现不同程度的胃肠道疾病，如消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、胃恶性肿瘤等。在H.pylori是一种致病菌的观点被广泛认同的同时，持否定观点的声音依然存在——H.pylori可能是人类微生物群中普遍的、甚至有益的组成部分之一。最早提出这种理论的是Blaser教授，他认为部分H.pylori无害，甚至是有益的，因此无需根除。而美国Helicobactor杂志主编Graham教授以读者来信的形式反驳了Blaser教授——唯一好的H.pylori就是死的H.pylori。事实上，大量研究证实Graham教授的观点是正确的。早在1985年Marshall吞服H.pylori后引起急性胃炎即证明了其致病性，满足Koch法则，该法则是验证病原体是否为致病因素的最严格标准。H.pylori不是一种人体共生细菌，更不是一种益生菌。 二、H.pylori根除治疗对胃肠道微生态的短期影响 根除H.pylori可提高胃内微生物多样性，恢复胃微生态稳态。He等对10例H.pylori阳性患者行14 d四联根除治疗，结果显示在根除后第24周胃内微生物的多样性明显高于根除前和根除后第4周。在细菌组成方面，在H.pylori阴性的研究对象中，胃内微生物主要为厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门；在H.pylori阳性患者中，胃内微生物多样性显著下降，H.pylori是最丰富的菌群；以上结果表明根除H.pylori可以部分恢复H.pylori所致的微生态失衡。另一项来自我国香港的研究表明，7 d?H．pylori根除治疗亦可使细菌多样性增加，并使其他细菌的相对丰度恢复到与无H.pylori感染个体相似的水平。目前关于根除H.pylori对胃微生态影响的研究较少，且现有研究都集中于短期观察，这可能与需在内镜下钳取胃黏膜导致研究样本不易获取有关。 关于根除H.pylori对肠道微生态影响的研究较多，其中以采用三联疗法、含铋剂四联疗法相关研究居多，也包括伴同疗法、杂合疗法和二联疗法等。就短期影响来看，不同根除方案对肠道微生态的影响相似：根除H.pylori疗程刚结束时的肠道微生态较根除前变化明显，短期(根除后1~6个月)内肠道微生态与基线仍有不同，但是与根除治疗前相比仍有恢复趋势。Jakobsson等采用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素三联方案进行为期7 d的H.pylori根除治疗，结果显示根除前粪便菌群主