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1
药代动力学主要参数意义及运算
中国医科高校药理学教研室
刘明妍
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2
吸取过程相关参数
AUC
达峰时间Tmax
峰浓度Cmax
生物利用度
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3
吸取进入血液循环的相对数量和速度
吸取相对数量用AUC
吸取速度通过Cmax,Tmax来估算
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4
血药浓度—时间曲线下面积(AUC)
与吸取后进入体循环的药量成正比
反映进入体循环药物的相对量
血药浓度随时间变化的积分值
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5
AUC运算方法
积分法:
梯形法:
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6
First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect)
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7
ab:通过胃肠粘膜;
I:肠内躲开首关效应;
H:肝脏内躲开首关效应
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8
口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100%,肠道首关效应为43%,肝脏首关效应为44%,口服咪达唑仑的生物利用度是多少?
F=100%×(1-43%)×(1-44%)
=31.92%
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9
确定生物利用度
F=
口服等量药物AUC
× 100%
静注等量药物AUC
相对生物利用度
F=
受试制剂AUC
× 100%
参比制剂AUC
所以,一种药物如以静脉注射的话,它的确定生物利用度是1;而如是其他的服用方式,就确定生物利用度一般会少于1;
相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度,其他处方可以一种已确定的标准,或是 经由其他方式服用;
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10
分布过程相关参数: 表观分布容积(Vd)
体内药物总量待平稳后,按血药浓度运算所需的体液总容积;
X:体内药物 总药量;C:血药浓度
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11
如体内药量相同,而血药浓度高,就Vd小
(主要分布在血浆中)
如体内药量相同,而血药浓度低,就Vd大
(主要分布在组织中)
Vd是假想容积,不代表生理容积,但可看出药物与组织结合程度;
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12
60kg正常人,体液总量36L(占体重的60%) ,其中血液3.0L(占体重的5%),细胞内液24L(占体重的40%),细胞外液12L(占体重的20%)
如Vd3L,说明只分布在血管中,如酚红
如Vd≤36L,说明分布在体液中
如Vd≥100L,说明与组织特殊结合
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13
10mg
1L
药物总量100mg
活性炭吸附90mg药物
与组织或蛋白有特殊亲和力,贮存在某组织中
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14
Vd求解法
图解外推法:
适用于一室模型
半对数坐标纸上作图,可求得k和lgC0,药量D 已知,C0可得,Vd值可以求出
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