药物分析课件版 第十二章 喹啉与青蒿素类药物的分析.pptVIP

序 言 喹 啉 类： 奎宁(Quinine) 氯喹（Chloroquine） 青蒿素类： 蒿甲醚（Artemether） 嘧 啶 类： 乙胺嘧啶(Pyrimethamine) ★ 紫外吸收光谱－磷酸氯喹(ChP2010)：取本品，加0.01 mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在222、257、 329与343nm的波长处有最大吸收。 ★ 荧光光谱－硫酸奎宁(ChP2010)：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 ★ 红外光谱－磷酸氯喹(ChP2010)：取本品约0 . 5g，置分液漏斗中，加水25ml溶解后，加氢氧化钠试液5 m l ,乙醚5 0 m l振摇提取，醚层用水洗涤后通过置有无水硫酸钠的漏斗滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣用五氧化二磷为干燥剂减压干燥至析出结晶，其红外光吸收图谱应与氯喹的对照图谱（光谱集672图）一致。 特殊杂质检查 一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查 酸度－酸性杂质 取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～6.6 。 氯仿－乙醇不溶物 取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。 其他金鸡纳碱（TLC） 取本品，加稀乙醇制成每1ml 含10mg的溶液，作为供试品溶液；精 密量取适量，加稀乙醇稀释制成每1ml 中含50μg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱 法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯 仿－丙酮－二乙胺 (5:4:1.25)为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试 液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 非水滴定 HPLC UV 硫酸奎宁的非水滴定 硫酸奎宁的非水滴定 硫酸奎宁的非水滴定 USP硫酸奎宁片的HPLC测定 磷酸氯喹制剂的UV测定 磷酸氯喹制剂提取后滴定分析 青蒿素发展历程 青蒿素类抗疟药物 开发：青蒿素(Artemisinin)是我国科学家1971年发现 来源：从菊科植物黄花蒿中分离提取得到 结构：具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药 作用：对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短 氧化性：青蒿素类药物具有过氧桥的倍半萜内酯结构，该 结构具有氧化性，在酸性条件下，能将I-氧化 成I2，与淀粉指示剂生成蓝紫色。 旋光性：青蒿素比旋度+75-78° 蒿甲醚比旋度+168-173° 水解反应：青蒿素类药物具有内酯结构，碱性条件下水解 UV：紫外光谱为末端吸收 * 第十二章 喹啉与青蒿素类药物的分析 陈富超 E-mail:dfyycfc@163.com QQ:350676210 湖北医药学院附属东风医院 疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的， 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其的发现开辟了抗疟 药的化学研究。 按结构分类 第一节、喹啉类药物的分析 代表性药物 奎宁 氯奎 基本结构与性质 2.性质：1) 旋光性，左旋体活性强。 2) 碱性，奎宁为二元碱,磷酸氯奎为三元碱，磷 酸哌奎为六元生物碱。 3) 荧光特性 4) 紫外光谱特征 喹啉环 喹核碱 1.结构 鉴别反应 绿奎宁反应 Thalleioquin reaction 光谱特征 紫外光谱 荧光光谱 红外光谱 无机酸盐 硫酸盐 氯化物 磷酸盐 绿奎宁反应 Thalleioquin reaction 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的反应机理如图 取其水溶液加溴试液2 ～3滴和氨试液1ml，即 显翠绿色；加酸至中性显 蓝色；酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿 中不溶于醚。 鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml ，即显翠绿色。 光谱特征 无机酸盐鉴别反应 硫酸奎宁的纯度检查 该品系由苯草植物金鸡纳树皮中提取的生物碱。较重要的有四种、即奎宁、奎尼丁、辛可宁和辛可尼丁。它们者有抗疟作用，作以奎宁最强。金鸡纳树皮主要