间充质干细胞的临床应用研究进展（资料）.docVIP

间充质干细胞的临床应用研究进展（资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：间充质干细胞的临床应用研究进展 1 1间充质干细胞在心肌修复中的应用 2 2间充质干细胞在胰、肾、肝修复中的应用 3 3间充质干细胞在神经系统修复中的应用 4 4间充质干细胞在呼吸系统疾病中的应用 5 5间充质干细胞在四肢缺血性疾病中的应用 5 6间充质干细胞在皮肤修复中的应用 6 7间充质干细胞在骨及软骨病中的应用 6 8间充质干细胞在肿瘤治疗中的应用 6 文2：间充质干细胞的免疫调节作用 7 1 MSCs在体外的免疫调节作用 8 2 MSCs在体内的免疫调节作用 11 3 MSCs在临床的应用 12 4 结语 12 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 14 正文 间充质干细胞的临床应用研究进展（资料） 文1：间充质干细胞的临床应用研究进展 间充质干细胞(MSC)是中胚层来源的干细胞，具有免疫调节、抗炎、营养作用及自我更新和增殖能力，在适宜的微环境里具有向血管、脂肪、神经、软骨、骨等多个胚层组织细胞分化的潜能[1]。与胚胎干细胞及其他组织特异性干细胞如血液干细胞、神经干细胞相比，MSC具有易获得、易培养、低免疫原性、能在宿主体内长期存活并可在微环境诱导下归巢到损伤部位并分化为特异的组织细胞，参与组织修复、易被外源基因转染并长期表达等优点[2]，已作为理想的种子细胞广泛应用于组织工程、细胞移植、基因治疗及器官移植等领域，具有广阔的临床应用前景。 1间充质干细胞在心肌修复中的应用 MSC是细胞治疗心脏疾病最有潜力的供体，输注入体内的MSC在受体组织中具有相对较长的生存能力和较好的组织相容性。在心肌损伤的模型中，MSC输注可以修复损伤的动物心肌细胞。在小鼠的急性心肌梗死模型中，经静脉输注的MSC可以分化为心肌样细胞，梗死部位血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达及血管密度增加，心肌细胞的凋亡减少，心肌梗死面积减少，心肌的收缩功能得到改善[3] 有研究发现，损伤的心肌可以产生NO进而上调基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的含量，促进MSC归巢到缺血心肌部位进而改善心肌功能。输注入扩张性心肌病小鼠模型中的MSC可以表达心肌细胞的标志物，形成血管样结构，增加损伤心肌的毛细血管密度，并且阻止心肌的纤维化，提高心肌功能[4] MSC还可以分泌细胞因子，如心血管生长因子、干细胞生长因子、胰岛素样细胞生长因子等发挥修复损伤心肌的作用。Strauer等[5]对慢性心肌梗死患者行输注MSC治疗，结果显示，患者心肌梗死面积减少30%，左心室射血分数和梗死区室壁运动速率分别增加15%和57%，梗死区域的最大摄氧率和葡萄糖摄取率分别提高了11%和15%，而未输注MSC的对照组未见明显变化。 Li等[6]对冠状动脉慢性闭塞的15例高龄患者行经冠状动脉MSC移植术，随访2年期间，患者未发生心血管不良事件，冠脉CT检查提示，患者心梗面积减少，左心室射血分数改善。移植入体内的MSC可以归巢到损伤的心肌组织部位，并可根据微环境的不同分化表达肌球蛋白、肌动蛋白和肌钙蛋白等一系列心肌标志物[7]。MSC的最佳移植时间和移植路径还未确定。心肌损伤组织常涉及缺血、炎症、纤维化等病理状态进而影响MSC的功能，因此，需要明确最佳移植时间和移植方法预防MSC凋亡，并提高其对缺血心肌组织的治疗作用。 MSC移植后的长期作用尚不明确，其安全性是一个关键且尚未解决的问题，需要更多研究、更充分的随访观察。 2间充质干细胞在胰、肾、肝修复中的应用 MSC可以诱导分化为胰岛素分泌细胞。有研究[8]将MSC和微血管内皮细胞混合注入胰岛内，发现MSC可以促进胰岛血管内皮的生成，并通过免疫调节功能修复损伤的胰腺组织。Bhaali等[9]选取21例口服降糖药物治疗效果不佳，胰岛素用量≥/(kg·d)的2型糖尿病患者，随机分为骨髓MSC移植组和对照组，结果显示MSC移植组患者胰岛素用量显著下降，胰岛素C肽水平显著提高。MSC的作用机制可能为：(1)MSC分泌的营养因子促进胰腺导管上皮内的胰腺干细胞分化为新的B细胞;(2)MSC直接分化为B细胞[10];(3)MSC分泌多种细胞因子和生长因子促进其周围细胞的生长，改善胰腺组织的微环境，改善胰岛素抵抗[11]。Togel等[12]对急性肾衰竭模型的小鼠行颈内动脉输注MSC，发现MSC可以改善肾功能。 其机制是MSC的旁分泌作用，MSC可以降低IL-1b、TNF-α、IFN-γ等炎症细胞因子水平[13]，上调IL-10、TGF-α等抗炎细胞因子水平。2015年一项最新有关MSC治疗慢性肾疾病的Meta分析提