谈Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制（临床医学资料）.docVIP

谈Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制（临床医学资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：谈Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制 1 1 Th17细胞概述 1 2 Th细胞的分化方向 2 3 Th17/IL17的功能 3 4 Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制 4 5 结 语 6 文2：Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制 6 4 Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制 9 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 谈Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制（临床医学资料） 文1：谈Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制 本文就Th17/IL17在RA中的作用机制作一综述。 1 Th17细胞概述 Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)以及对胶原诱导的关节炎(collageninduced arthritis，CIA)的研究。传统上认为，上述两种自身免疫病是由Th1细胞介导的。新近研究发现，清除或中和Th1型细胞因子IFNγ或IL12的功能，并不能预防或减轻EAE和CIA疾病的进程，而中和IL23的功能则延缓了疾病的进程［3］。随后的研究证实IL23的缺失降低了体内IL17+T细胞的比例，并不影响IFNγ+T细胞的含量，认为IL23， IL17+T细胞与自身免疫病密切相关。IL17+ T细胞缺失可以使EAE等自身免疫病的发病受到抑制，认识到EAE的发病因素是IL17+T细胞而不是经典的Th1细胞。现已知IL17+ T细胞与Th1，Th2，Treg细胞分化之间存在相互拮抗的关系，封闭促进Th1及Th2分化的因素(如敲除IL4，IFNγ基因)有利于IL17+T细胞的分化。Th17细胞的分化受许多细胞因子的调控。在小鼠的体外实验模型中，TGFβ和IL6联合作用可以诱导Th17的分化［4］; IL1β和TNFα能够促进TGFβ和IL6诱导的Th17细胞的分化；IL12家族成员IL23能够促进Th17细胞的扩增和维持。但在体外，单独的IL23不能诱导Th17的分化，IL23只能作用于记忆CD4+T细胞，并使其分泌IL17［5］。Th1细胞和Th2细胞产生的细胞因子IFNγ和IL4能抑制多克隆刺激下Th17细胞的分化。目前证实Th17细胞的特异性转录调控因子为RORγt等［6］。Th17细胞分泌的细胞因子除了IL17(IL17A)外，还包括IL17F以及IL21，IL22，IL6，TNFα，因此Th17细胞被认为是一类重要的介导炎症反应的细胞［7，8］ 2 Th细胞的分化方向 选择性激活Th1或Th2细胞是许多免疫应答发生的关键所在，而初始T细胞向Th1或Th2分化完全取决于APC产生的细胞因子。初始CD4+T细胞在不同条件下分化为不同的Th亚群：在IL12和IFNγ诱导下分化为Th1细胞；在IL4诱导下分化为Th2细胞；在TGFβ和IL6诱导下分化为Th17细胞；在TGFβ单独诱导下分化为Treg细胞。在T细胞区，抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APC）提呈抗原给Th0，同时分泌不同细胞因子，使Th0分化成Th1或Th2进入循环而左右获得性免疫应答的类型。研究表明，APC接受刺激的性质和微环境以及APC的起源是决定初始CD4+T细胞发生Th1或Th2应答的关键因素。IL12是APC的重要产物。IL12与Th表面IL12R结合，使Th0向Th1分化并分泌IFNγ，激活效应细胞的细胞毒及吞噬功能。APC分泌IL12促进T细胞产生IFNγ，而IFNγ反作用于APC促进其产生IL12。该正反馈机制可使机体短时间内就形成强大的细胞免疫应答。IL10能以Th依赖或不依赖两条途径抑制APC分泌IL12，并通过阻碍APC的早期成熟，抑制APC分泌IL12对APC自身的正反馈作用。IL23也由APC分泌，通过高亲和受体IL23R传导信号。IL23R存在于多种免疫细胞表面，如活化/记忆T细胞、NK细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等。与IL12R相反，IL23R在小鼠记忆CD4+T细胞中高度表达，而在幼稚T细胞中仅低水平表达，已知IL23对记忆性T细胞有选择性作用。在对P19-/-小鼠的研究中证实，IL23并不影响Th1的分化［9］。相反，IL23是诱导Th17细胞扩增和存活的关键因子。Th细胞的分化方向见图1［10］ 3 Th17/IL17的功能 Th17细胞是不同于Th1和Th2的一种致炎细胞系，Th17的发现开创了Th细