心血管类降压药物.ppt

Chemical modifications based on Losartan IC50=66.4nM IC50=53.8nM 第九十二页，共一百三十一页。 Substitute on the head region of Losartan Five-membered ring series IC50=3nM IC50=0.44nM IC50=1.3nM F=60%-80% 第九十三页，共一百三十一页。 Substitute on the head region of Losartan Five-membered ring series IC50=4nM 第九十四页，共一百三十一页。 Substitute on the head region of Losartan Six-membered ring series 第九十五页，共一百三十一页。 我国钙拮抗剂市场自上世纪末已进入了一个快速发展时期, 从产品开发、学术推广到终端市场呈现出持续增长。到2007年2月, SFDA总共颁发了639个钙拮抗剂生产批文。目前常用的钙拮抗剂有30多个,2006年进入样本医院的主要品种是氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、尼卡地平、尼索地平、西尼地平、维拉帕米9个品种, 用药总金额为5.39亿元,前4个品种占据了87%, 已显示出高度的集中性。全国钙拮抗剂医院市场放大数据为33.56亿元。 第六十页，共一百三十一页。 尼非地平 （拜耳公司） Synthesis of nifedipine： 硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗 第六十一页，共一百三十一页。 二氢吡啶类钙通道阻滞药物： 尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药 ; 尼群地平（Nitrendipine）选择性地作用于外周血管，降压持续时间长； 第六十二页，共一百三十一页。 苯胺类钙通道阻滞药物： 维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强 第六十三页，共一百三十一页。 非选择性钙通道阻滞剂 桂利嗪（Cinnarizine）属于二苯基哌嗪类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。 第六十四页，共一百三十一页。 3.β受体阻滞剂 β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其心血管疾病的防治，其主要发明者也因此获得了诺贝尔生理及医学奖。在心力衰竭(HF）、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等的处理中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用，已成为最广泛应用的心血管病药物之一。 2009年在整个抗高血压药物医院市场中β-受体阻滞剂占据9.32%的市场份额，居第四位。 盐酸普萘洛尔 (非选择性β受体阻滞剂) 阿替洛尔、美托洛尔(选择性β1受体阻滞剂) 第六十五页，共一百三十一页。 β-受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。临床治疗高血压通常使用β1-受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有α-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强、静息心率较快的中、青年高血压病人或合并心绞痛的患者。该药不仅降低静息血压，而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。 第六十六页，共一百三十一页。 Synthesis of propranolol： 盐酸普萘洛尔 第六十七页，共一百三十一页。 其它一些典型的非选择性β受体阻滞剂 第六十八页，共一百三十一页。 阿替洛尔 美托洛尔 选择性β1受体阻滞剂 第六十九页，共一百三十一页。 1898年，生理学家蒂格尔斯和伯格曼在肾脏提取物中发现了肾素，一种可以升高血压的蛋白质。 1939年，布拉特通过实验发现并不是肾素本身导致血压上升，而是通过酶催化某种物质的形成使血压升高，这种物质被命名为血管紧张素I（Ang I)和血管紧张素II （AngII） 20世纪70年代科学家首次观察到血管紧张素Ⅱ对心脏和肾脏损害作用，并发现血浆中肾素含量高的个体患心肌梗死和中风的风险明显增加。 随着血管紧张素转换酶抑制剂的应用，更加证实AngII在调节血压、电解质及体液平衡中的重要作用。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 第七十页，共一百三十一页。 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素原 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 血管收缩或醛固酮分泌 血压升高 血管紧张素II受体 血压上升 血管紧张素转化酶（ACE） 血管紧张素II受体拮抗剂 阻断 阻断 阻断 缓激肽 缓激肽降解 血管扩张 间接引起血压上升 第七