遗传毒性及其评价课件.pptVIP

检测染色体畸变 哺乳动物体外细胞遗传学分析 哺乳动物体内细胞遗传学分析 ? ? * 学习交流PPT 检测DNA损伤 DNA链断裂 程序外DNA合成(UDS) DNA加合物的检测 DNA修复的检测 姐妹染色单体交换（SCE） 单细胞凝胶电泳 * 学习交流PPT 第六节 遗传毒性的评价 * 学习交流PPT 根据不同的测试对象和目的选择试验组合 遗传试验组合的原则 试验组应能检测多个遗传学终点 指示生物应包括几个进化阶段，至少要包括原核细胞与真核细胞两个系统 应包括体细胞和生殖细胞突变试验 应包括体内试验与体外试验 体外试验应包括加与不加代谢活化系统 * 学习交流PPT 一些国家新药遗传毒性评价的项目 试验项目 日本 欧共体 加拿大 中国 微生物回复突变试验 + + + + 哺乳动物培养细胞染色体畸变试验 + + + + 啮齿动物微核试验 + + + + 哺乳动物细胞基因突变试验 + - ? * 学习交流PPT 判断化合物是否有致突变性的标准 阳性：在检出任一遗传学终点的生物学试验中 呈现阳性反应的物质 阴性：需检测五种遗传学终点的一系列试验中 均为阴性 ? DNA完整性改变 ? DNA重排或交换 ? DNA碱基序列改变 ? 染色体完整性改变 ? 染色体分离改变 确定对人具有致突变性还需做流行病学调查 * 学习交流PPT 专家工作组 欧共体 美国EPA 1.对生殖细胞有致突变证 据的化学物质 1类 已知人类 致突变物 － 2.对哺乳动物生殖细胞有 致突变证据的化学物质 2类 可能为人类 致突变物 证据充分 3.对哺乳动物细胞有致突 变性证据，但缺少与生 殖细胞作用证据的化学 物质 3类 具潜在致突变 效应而应予以关注 的化学物质 证据有提示性 4.致突变性分类证据不足 的化学物质 证据有限 5.阴性证据 － 致突变物的分类标准 * 学习交流PPT 参考资料 Mutation Research – Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis Mutation Research – Reviews in Mutation Research Mutation Research – Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis DNA Repair * 学习交流PPT 谢 谢！ * 学习交流PPT * * * (一)积极防治原发病（Prevention and Treatment of Primary Disease） 预防和迅速治疗可引起DIC的原发病，是防治DIC的首要关键。 （二）早期发现、及时治疗(Early Diagnosis and Timely Treatment) 对急性全身性DIC，病情变化迅速凶险，故早期发现，及时合理治疗是提高DIC治愈率的另一关键环节。 1．抗凝治疗(Anticoagulation therapy) DIC的根本发病机制是凝血亢进，使用肝素、antithrombin Ⅲ等抗凝剂，阻断DIC凝血亢进的恶性环节，是DIC治疗的首要措施。但应特别注意，抗凝剂不足不能有效阻断凝血亢进，而过量会加重出血，故合适的抗凝剂量是治疗的关键。 2．保护重要脏器功能(Protection of organs function) Multiple organ dysfunction常是DIC导致死亡的主要原因，故保护各重要脏器功能十分重要。应及时防治shock、纠正内环境紊乱，对出现的脏器功能障碍给予积极纠正。 3．补充凝血物质（Supplement of coagulating substances） 当体内凝血物质严重降低时，适量补充新鲜血浆或全血、浓缩血小板血浆和各种凝血因子制剂，有助于纠正体内的凝血功能失常，减轻出血。应特别注意补充凝血物质必须在有效抗凝的基础上进行，否则反会促进microthrombosis。 4.适当的抗纤溶治疗(Antifibrinolytic therapy) 一般DIC不应使用抗纤溶治疗。若DIC患者体内存在原发性纤溶亢进时，如早幼粒白血病等，可考虑适量的抗纤溶治疗，有助于减轻出血。 双着丝粒染色体和无着丝粒 无着丝粒环 * 学习交流PPT 三辐体 * 学习交流PPT 四辐体 * 学习交流PPT 核内复制 * 学习交流PPT 类型 公式 染色体组 整倍体 单倍体 二倍体 三倍体 四倍体 非整倍体 单体 三体 四体 双三体 缺体 n 2n 3n 4n 2n-1 2n+1 2n+2 2