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质量管理体系那回事之三—-OOS检查 有人说了，OOS显然是发生在实验室里的东西,为什么不写在“查验那回事系列中，而放 在“QMS那回事”中呢。这主假如由于，虽然问题发现在实验室,但问题的根来源因可能 在实验室、生产车间、物料仓储、采买、公用工程等各个方面，所以放在这里提可能更合 适些，而且这本身也是偏差的一种特例，放在质量管理体系下也更合适.自然我并不是说大 家公司OOS检查文件必须要放在QA文件目录下,放在QC文件目录下在国内公司可能更 多，这也很大程度上说明国内QA关于QC认识的程度还不太够。但不论放在哪里，尤其 是放在QC体系下,OOS检查文件必须完全覆盖整个检查的始末。比方举个例子，前几天 去一个公司看了他们的体系，发现他们OOS只是检查了实验室的部分，而几乎没有QA 参与，更没有生产检查这部分内容. l问——你没有生产检查的内容,那你实验室检查完没有检查出原因怎么办？ 答——那是生产的事，生产来检查。 问-—那生产检查的指令在哪里，他怎么检查？ 答——那按偏差检查呗。 l问-—现在没有偏差发现呢，他怎么按偏差检查？问题不一定出现在他们那边. 答 所以OOS检查必须是一个完整的体系，自然其中可能会波及到偏差或CAPA，但一方面 你能够转到相应的表格,也能够持续使用OOS检查表格来说明，就像我在第二部分偏差调 查里说的同样，即便是偏差，也并不一定非得使用“偏差检查表格”来达成偏差检查，如 果可能,没有必要表格转来转去。 看过我写的东西人可能都知道，我一般写东西基本上是不看什么指南的，可能有关物质那 篇有点例外，那是由于当时的内容主假如用于当年的职称辩论，必须要有文件,所以可能引 用的药典和指南最多;在一篇文章我也有必要引入一篇指南，因为这是一个我所接触过的我 认为最接地气的指南之一，自然这也可能与我看过的指南不是太多有关，尤其是国内的， 这篇指南就是FDA在2006年发布的InvestigatingOut—of—Specification（OOS） TestResultsforPharmaceuticalProduction，它基本上涵盖了OOS检查的所有要素， 这在里，我大部分的观点均出自于此，但我感觉有一些程序上的次序我会有一些调整,这是 因为我们所发生的OOS的原因的最大比率是由于实验室造成的,调整也是为了尽可能地确 保生产的顺利进行,文章中我还会举一些案例和剖析来帮助大家理解. 我一向的原则就是，指南是指导你思路的，而不是给你提供标准的，所以有哪位提出“你 这一段话是出自哪个指南/法例哪个章节的？我只能无可奉劝。为什么我写的这两个系列 都“那回事，是由于我认为法例只是告诉你需要什么，而不是告诉你怎么去做，怎么做是 需要你自己理解的,条条大路通罗马，只需你原因充分合理,那就是OK的，如果你连自己都 说服不了自己，找再多指南、有再多的培训也没用，我想这也是cGMP多年都没有变化的 原因。我写这些东西的原因，也是希望能经过看我写的东西，能把浮在你头上的观点，真 正地落在地上，化为己用。 、观点 空话少说，与从前不同的是，要说明几个观点，因为有些词语在不同环节不同人理解上可 能会有所不同,如果不预先描绘清楚，那么在后边可能会造成误解。 1）第一个名词自然是OOS（OutofSpecification)了，大家说这个谁都知道，不就是检 验结果走出标准吗！但问题是，高出哪个标准，是放行标准（国内叫做内控标准)仍是货架 标准（国内叫做药典标准），这可能有些人就有歧义了,其实很简单，放行时是针对放行标 准，稳定性考察是针对货架标准。甚至在网上一直有人在问，“我的产品 (放行时）走出了 内控标准，能放行吗？”，而且有相当多的人，甚至包括药监部门的一些人 (这我也理解， 毕竟他们关于结果是切合性检测，与我们公司是不同的 )，都认为如果没有高出药典标准就 能够放行。那么我想问题一下，你的内控标准（放行标准）是干什么的！可能国内好多人 即便是QA都不知道内控标准是干什么的，怎么来订，只是说 GMP有要求，所以我就订 了这么个标准.甚至物料各个查验项目都还有内控标准 ,包括什么氯化物了、重金属了。其实 如果你近几年假如做过研发质量控制、写过 CTD申报资料的人可能都知道，在质量标准版 块中分别有放行标准和货架标准两个标准 ,那么你就应当知道，货架标准也就是产品在产品 有效期时仍需切合的标准，也就是最低标准，即申报标准（批准后在公司通称为药典标 准）；而放行标准是在产品放行时所需要切合的标准，如果你没有这个放行标准，如果你 放行时采用的是货架标准,而且检测结果接受限度,那么你怎么保证你的产品在有效期内还能 否切合你的货架标准呢。所以放行标准的拟订首先要考虑你的稳定性变化趋势，再考虑你 的生产控制能力而拟订的，比方你的产品在稳定性有效期内