药物分析甾体激素类药物的分析.pptxVIP

药物分析甾体激素类药物的分析分类:肾上腺皮质激素雄性激素及蛋白同化激素甾体激素性激素孕激素雌激素1、肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物 代表药物有: 可的松氢化可的松人工合成药物: 地塞米松氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键,9位上引入?-F,16位上引入?-CH3 氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键 结构特点: ⅰ、含有21个C ⅱ、A环:?4-3-酮结构(?,?-不饱和酮) ⅲ、17位:?-醇酮基,有还原性。 ⅳ、其它:10位、13位?-甲基, 11位羟基、羰基等 人工合成品:1、2位间有双键,6?位,9?位引入卤素,16?位或16?位引入甲基,16?位引入羟基等。2、雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物 代表药物:甲基睾丸素 丙酸睾丸素 蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到,如苯丙酸诺龙结构特点: ⅰ、含有19个C ⅱ、A环的?4-3-酮 ⅲ、17位羟基、甲基、酯 供分析官能团: A环?4-3-酮3、孕激素黄体酮结构特点: ⅰ、含有21个C ⅱ、A环的?4-3-酮 ⅲ、17位甲酮基 供分析官能团: ⅰ、A环的?4-3-酮 ⅱ、17位上的甲酮基。4、雌激素 雌二醇、炔雌醇及衍生物 雌酮 结构特点: ⅰ、含有18个C ⅱ、A环:苯环,3位上有酚羟基, 10位无甲基 ⅲ、17位:羟基、乙炔基 供分析官能团: A环的酚羟基及17位的羟基口服避孕药,如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等 A环有?4-3-酮结构;有的第17位有羟基和乙炔基;第10位无甲基。甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素21?4-3-酮?-醇酮基雄性激素19?4-3-酮?-OH?-CH3孕激素21?4-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH?-OH?-C≡CH小结二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应(母核)H2SO4 H3PO4 HClO4HCl甾体激素类药物呈色与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀释醋酸可的松黄或微 褪色并澄 带橙 清炔雌醇橙红 黄绿 絮状↓玫红炔雌醚橙红 黄绿 ↓红色 泼尼松橙 黄→蓝绿泼尼松龙深红 絮状↓灰(二)官能团的反应1C17 – α – 醇酮基还原性A、 呈色反应肾上腺皮质激素药物四氮唑盐OHˉ呈色B、 沉淀反应氨制硝酸银肾上腺皮质激素药物Ag↓黑色碱性酒石酸铜Cu2O↓橙红色2、C3–酮基和C20–酮基甾酮类激素药物羰基试剂呈色＃常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼异烟腙（黄色）睾酮异烟双腙（黄色）黄体酮3、甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛呈色黄体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化钠其他甾体淡橙色不显色黄体酮蓝紫色4、有机卤素呈色 茜素氟蓝 硝酸亚铈有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ硝酸—硝酸银AgCl↓ 茜素氟蓝F-蓝紫色5、酚羟基雌激素类药物重氮苯磺酸红色偶 氮染料↓6、乙炔基含炔基的甾体激素硝酸银银盐沉淀炔雌醇白KOH△ (三)制备衍生物测定m、p、△△(四)水解产物的反应香特臭特臭(五) UV法△４-3-酮240nm苯环280nmν3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1(六) IR法3750～3300cm-1醋酸可的松结构特征:△4–3–酮、C17 –OHC20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯ν亚甲基、角甲基吸收带3420cm-1052cm-11232cm-11750cm-11630cm-1炔诺酮结构特征:△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基νν1650cm-13300cm-3270cm-11615cm-1炔雌醇结构特征:酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基ννν3300cm-11615cm-11590cm-13610cm-3505cm-1505cm-1苯环的骨架振动酚羟基醇羟基(七) TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法:对比品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对比品溶液的主斑点相同。炔诺酮TLC图(八) HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别(如:醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏) 方法:对比品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中,供试品峰的tR与对比品峰的tR一致。三、 杂质检查(一)其他甾体定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”2、 来源 原料、中间体、异构体、降解产物 特点 (1)估计存在多个甾体杂质 (2)结构类似4、 方法(具有一定分离能力) TLC法(高低浓度对比法) HPLC法(类似高低浓度对比法)(1)TLC法(高低浓度对比法) 判定方法: 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色特点: (1)简便易行,不需特别的仪器; (2)不需对比品; (3)只能控制单个杂质